[發(fā)明專利]一種多肽酪氨酸酪氨酸類似物以及包含其的緩釋制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010811390.6
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN114075265A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖立峰;蒲晨光;楊博淵;蔣剛鋒;蔡慶;段盼盼;楊志偉;卞衛(wèi)霞;陳斌;李想;陳明魯;王燕清;徐朋
• 申請（專利權(quán)）人: 麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司;珠海市麗珠微球科技有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/17;A61K47/34;A61K9/16;A61K9/06;A61K9/00;A61P3/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 張偉

1.一種多肽酪氨酸酪氨酸3-36(PYY3-36)類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述PYY3-36類似物包含如下通式A所示的氨基酸序列，其中相比于PYY3-36，所述PYY3-36類似物在所述氨基酸序列的Xaa4、Xaa6、Xaa9、Xaa10和Xaa11處具有總計2、3或4個氨基酸取代：

Ile-Xaa4-Pro-Xaa6-Ala-Pro-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Try-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2

通式A

其中，

Xaa4為Arg、Leu、Ile、2-氨基丁酸(Abu)、高精氨酸(hArg)、Ala、2-氨基異丁酸(Aib)、D-Leu、D-Arg、或N,N-二甲基精氨酸(Arg(Me)2)；

Xaa6和Xaa10彼此獨立地為Glu、Gln、Asp、Asn、2-氨基己二酸(Aad)、α-氨基丙二酸或其酰胺、α-氨基庚二酸或其酰胺或α-氨基辛二酸(Asu)或其酰胺；

Xaa9為Gly、Ala、Abu、Ser、Leu、Ile、Aib、β-Ala、D-Leu或D-Ala；

Xaa11為Asp、Ser、Thr、Glu、Aad、α-氨基丙二酸或其酰胺、α-氨基庚二酸或其酰胺、Asu或其酰胺、或Tyr或其鹵代物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述PYY3-36類似物中：

Xaa4為Arg、Leu、hArg、Aib或Arg(Me)2，優(yōu)選為Arg或Leu；

Xaa6為Glu、Gln或氨基丙二酸，優(yōu)選為Glu；

Xaa9為Gly、Ser、Ala、Aib、Abu或β-Ala，優(yōu)選為Gly、Ala或Ser，進一步優(yōu)選Gly或Ser；

Xaa10為Gln、Glu、Asp或Asu，優(yōu)選為Asp或Gln；

Xaa11為Asp、Ser、Thr、Tyr或4-氟苯丙氨酸，優(yōu)選為Ser或Asp，進一步優(yōu)選Ser；

優(yōu)選地，PYY3-36類似物包含如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ IDNO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9、SEQ IDNO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15或SEQID NO.16所示氨基酸序列。

3.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽；

任選地，所述藥物組合物還包含與所述PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽聯(lián)合使用的其他藥劑，和/或還包含藥學(xué)上可接受的輔料。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽或根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防、改善或治療肥胖癥或肥胖癥相關(guān)疾病的藥物中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽或根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備用于降低食欲、減少食物攝取或引起體重減輕的產(chǎn)品中的用途。

6.一種緩釋制劑，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑包含所述PYY3-36類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽和生物相容性的可降解材料，例如脂肪族聚酯；

優(yōu)選地，所述緩釋制劑為緩釋微球、緩釋原位凝膠或緩釋植入劑；優(yōu)選地，所述緩釋原位凝膠為聚合物沉淀凝膠或溫敏水凝膠。