[發明專利]一種可粘附促修復止血海綿及其制備方法

有效

• 申請號: 202010804569.9
• 申請日: 2020-08-12
• 公開（公告）號: CN112007206B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 張海軍;袁坤山;車超越;張淑欣;侯文博;尹玉霞;魯守濤;段翠海
• 申請（專利權）人: 山東百多安醫療器械股份有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/00;A61L24/04;C08J9/28;C08F285/00;C08F220/36;C08F2/48
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本發明公開了一種可粘附促修復止血海綿及其制備方法。該止血海綿由N?馬來酰化明膠、外泌體、丙烯酸酯PEG?N羥基琥珀酰亞胺酯、N,N'?亞甲基雙丙烯酰胺充分反應，加入馬來酸酐、丙烯酸和第一部分光引發劑，用中和劑中和，經預聚合后，加入丙烯酸N?羥基琥珀酰亞胺酯和第二部分光引發劑的混合液，充分聚合后，程序凍干制得。本發明制備的止血海綿不但可快速吸收血液或組織液，形成凝膠，對腔體表面損傷血管形成機械壓迫，促進止血，而且可粘附腔體表面，在進一步促進止血的同時，防止位移。本發明所述止血海綿可緩慢釋放明膠和外泌體，具有長效促修復功能。故本止血海綿具有快速高效止血、可粘附和促修復的功效。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，涉及一種可粘附促修復止血海綿及其制備方法。本申請的醫用止血海綿具有可膨脹快速止血的同時，起到可粘附、防止位移、促修復的功效。

背景技術

在突發性事故的急救、手術以及在戰爭中，50%的死亡是因大量出血導致。一些傳統的止血材料，例如止血紗布、止血繃帶、止血棉紗等，他們的止血能力有限，止血效果并不十分理想。因此，開發出高效而且快速可吸收的止血材料及產品，在出血發生后的1-2分鐘，甚至更短的時間內，有效地快速止血，這成為止血材料研發的主要目標之一。止血海綿是一種用于在進行外科手術時對傷口進行止血的材料，當將止血海綿貼敷到血管破損處時，其中親水性高分子材料會與血小板發生粘著和凝聚作用，然后形成血小板血栓，繼而凝成纖維蛋白栓塞來堵住血管破損處，從而達到止血作用。

在有效止血后，如何加速傷口修復，從而減少疤痕生成和感染風險已經成為很重要的方面。明膠是一種廣泛應用于生物醫學領域的天然可吸收材料，生物相容性好，無毒無刺激，分子結構上有大量的羥基、氨基和羧基，是一種兩性物質，具有極強的親水性；置于出血部位、迅速吸收血液，引起血小板破裂，促進凝血，達到止血的目的，同時具有促進新細胞形成功能和細胞粘附性。明膠本身機械性能差，因此，明膠基生物材料通常都要經過改性。

例如在申請號為201710574900.0的發明專利中，公開了一種明膠/植物多糖復合止血海綿的制備方法。利用醛基化植物多糖與明膠通過席夫堿反應，經冷凍干燥制得得明膠/植物多糖復合止血海綿。此發明所制備的海綿具有優異的止血性能，在接觸創口時能夠快速吸液，加速血小板和血紅蛋白的聚集，快速止血。但此發明通過席夫堿交聯的網絡結構較弱，對明膠基海綿的機械強度提升有限，對組織粘附力弱，而且多糖的加入，使明膠基海綿的促修復功能有所下降。

在申請號為201710662862.4的發明專利中，公開了一種生物體海綿狀醫用止血材料。通過氧化海藻酸鈉與明膠發生化學交聯反應，通過凍干法來來制備一種生物體海綿狀醫用止血材料。與其他合成的傷口海綿相比，與生物組織有更好的親和性，有機溶劑較少，對皮膚無刺激性。制備方法簡單，具有柔軟性好、生物相容性好等特點。但此發明仍然存在交聯網絡結構較弱，海綿機械強度不高，對組織粘附力弱，促修復功能下降的問題。

綜上所述，臨床上急需一種生物相容性好、不易位移、機械強度高、膨脹率高、具有長效高效促修復功能的止血海綿。

發明內容

本發明的目的是提供一種生物相容性好、不易位移、機械強度高、膨脹率高、具有長效高效促修復功能的止血海綿。

一種可粘附促修復止血海綿，所述止血海綿由N-馬來酰化明膠、外泌體、丙烯酸酯PEG-N羥基琥珀酰亞胺酯和N, N'-亞甲基雙丙烯酰胺充分混合，加入馬來酸酐、丙烯酸和第一部分光引發劑，用中和劑中和，在紫外燈下預聚合后，加入丙烯酸N-羥基琥珀酰亞胺酯和第二部分光引發劑的混合液，在紫外燈下二次聚合后，經程序凍干、滅菌制得。