[發明專利]一種轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010801923.2
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN111888333A
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 陳瑋琳;孫平
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/42;A61K47/34;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 徐凱凱

本發明公開一種轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束及其制備方法與應用，其中，所述納米膠束包括TfT?T12短肽以及通過酰胺鍵與所述TfT?T12短肽連接的聚乙二醇?聚乳酸。本發明利用TfT?T12?PEG?PLA良好的生物安全性、生物相容性等特點及其含有親水部分和疏水部分，故在水中可自組裝形成納米膠束，所述納米膠束具有較強的轉鐵蛋白靶向性，可作為藥物載體攜帶藥物跨過血腦屏障，因此，所述納米膠束可作為轉鐵蛋白靶向載體，廣泛應用到腦膠質瘤的治療領域。

技術領域

本發明涉及藥物載體技術領域，特別涉及一種轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束及其制備方法與應用。

背景技術

腦膠質瘤是一種常見的顱內原發性腫瘤，由于腦膠質瘤的惡性程度高、侵襲性強、復發率高，盡管通過手術、放療、化療等綜合治療，患者的中位生存期仍小于14個月，5年死亡率高達95％。對于這種惡性程度高的膠質瘤，臨床上采取的一線治療方案是手術切除后聯合放療和化療，術后化療是腦膠質瘤的重要治療手段，但由于血腦屏障(Blood brainbarrier， BBB)的存在以及疏水性化療藥物耐藥性的出現，嚴重影響化療的效果，因此腦膠質瘤的治療仍是世界公認的難題。血腦屏障是保護腦部組織免受代謝產物損傷、維持中樞神經系統穩態的天然屏障。然而，在保護神經系統的同時，血腦屏障也阻礙了幾乎100％的大分子藥物和98％的小分子藥物有效到達腦組織，導致大部分中樞神經系統疾病，如惡性腦瘤得不到有效的治療。因此，對于惡性腦瘤等腦內疾病來說，目前臨床治療面臨的最大挑戰就是如何有效地使藥物穿過血腦屏障。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束及其制備方法與應用，旨在解決現有藥物無法有效穿過血腦屏障的問題。

本發明的技術方案如下：

一種轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束，其中，包括TfT-T12短肽以及通過酰胺鍵與所述TfT-T12短肽連接的聚乙二醇-聚乳酸。

所述的轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束，其中，所述TfT-T12短肽的氨基酸結構序列為THRPPMWSPVWP。

所述的轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束，其中，所述納米粒徑的粒徑為 100-200nm。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的制備方法，其中，包括步驟：

將聚乙二醇-聚乳酸溶于有機溶劑中，加入1-乙基-(3-二甲氨基丙基) 碳二亞胺鹽酸鹽和苯并三氮唑進行活化處理，得到活化后的聚乙二醇-聚乳酸溶液；

向所述活化后的聚乙二醇-聚乳酸溶液中加入TfT-T12短肽和三乙胺，反應生成所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的制備方法，其中，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的制備方法，其中，所述活化處理時間為2-3h。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的應用，其中，將所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束用于包載疏水性化療藥物。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的應用，其中，所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束載藥量為1-10％。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的應用，其中，所述疏水性化療藥物為紫杉醇。

所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束的應用，其中，所述轉鐵蛋白受體靶向的納米膠束與紫杉醇的質量比為10:1。