[發明專利]干細胞外泌體制劑及其應用

在審

• 申請號: 202010801445.5
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN114073714A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 楊瑞莉;黃華明
• 申請（專利權）人: 北京大學口腔醫學院
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61P1/02;C12N5/077;A23L33/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 劉文娜;郗名悅

本發明提供了一種用于牙齒正畸的干細胞外泌體制劑，其包括干細胞來源的外泌體和藥學上可接受的載體。本發明還提供了干細胞來源的外泌體或干細胞外泌體制劑在制備用于牙齒正畸或者加快正畸牙齒的移動速度的藥物、保健品或營養補充劑中的用途。

技術領域

本發明總體涉及生物醫藥領域，具體地涉及一種干細胞外泌體制劑及其用途。

背景技術

牙齒矯正，又稱為牙齒正畸，是指通過一系列的方法矯正牙齒、解除各種錯牙和畸形。通常，不拔牙患者的正畸療程大概需要21-27個月，而拔牙患者的療程更長，大概需要25-35個月。較長的正畸療程不僅會引起患者的焦慮情緒，而且會引起牙齦炎癥、牙齒脫礦、齲病、牙根吸收等風險。正畸牙齒移動速度大概是每個月0.8-1.2mm，加快正畸牙齒移動(OTM)是縮短正畸療程的有效方法。

正畸牙齒移動的過程主要是牙槽骨改建的過程，表現為受壓側的牙周膜收縮，破骨細胞分化引起骨吸收；同時牽張側的牙周膜拉伸，成骨細胞分化引起骨沉積，進而引起正畸牙齒移動。加速牙齒移動的過程中，破骨細胞的招募、分化、活化起著關鍵作用。牙周膜在正畸牙齒移動中受到機械力的作用，牙周膜干細胞(PDLSCs)是牙周膜中的多能干細胞，牙周膜干細胞受力后能夠將機械信號轉導為化學信號，并能釋放各種生物調節分子以促進破骨細胞分化。

目前在臨床上應用的加快正畸牙齒移動的方法主要是骨皮質切開術，但是這是一種有創的方法；非手術方法包括低強度脈沖超聲、激光等，但目前的效果不確定。另外有很多生物調節分子可以促進動物模型的正畸牙齒移動如骨鈣蛋白、前列腺素、H₂S等，但這些分子在體內存留的時間不長。因此，尋找一種新的無創傷且高效的加快正畸牙齒移動的方法迫在眉睫。

外泌體是多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌到細胞外的包含復雜RNA和蛋白質的直徑約為30-150nm的囊泡，其在細胞內以微囊泡的形式存在。研究發現，外泌體能夠在細胞間轉移各種生物調節分子進行細胞通訊，進而影響受體細胞的表型和功能。另外，多能干細胞來源的外泌體在動物模型中可以改善多種疾病的表現，如：自身免疫性腦脊髓炎、腸炎等。然而，外泌體在牙齒正畸治療中的應用還未見報道。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種通過施用干細胞來源的外泌體來加快正畸牙齒移動的更穩定的、無創傷的生物學方法，從而為牙齒正畸提供新的途徑。

本發明的另一目的在于提供一種用于牙齒正畸的干細胞來源的外泌體制劑，其中所述外泌體來自于各種來源的干細胞且所述外泌體制劑能夠有效地矯正牙齒畸形。

本發明的又一目的在于提供干細胞來源的外泌體在牙齒正畸治療，特別是加快正畸牙齒移動中的用途。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種用于牙齒正畸的干細胞外泌體制劑，包含干細胞來源的外泌體和藥學上可接受的載體。

優選地，每100μg-1mL所述干細胞外泌體制劑包含100μg至300μg的外泌體。優選地，所述干細胞外泌體制劑包含120μg、140μg、160μg、180μg、200μg、220μg、240μg、260μg或280μg的所述外泌體。

優選地，所述外泌體的直徑為40nm至150nm。優選地，所述外泌體的直徑為50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、110nm、120nm、130nm、140nm或者它們之間任何范圍內的值。

優選地，所述干細胞選自胚胎干細胞、造血干細胞、生殖干細胞、間充質干細胞、神經干細胞、肝臟干細胞、胰腺干細胞和內皮干細胞中的一種或多種。

優選地，所述干細胞選自牙周膜干細胞。

可用于本發明的牙周膜可來源于臨床因正畸治療或阻生而拔除的雙尖牙、切牙，或者完整拔除的智齒。

優選地，所述外泌體制劑能夠加快正畸牙齒的移動速度。