[發明專利]DDRGK1作為預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的分子標志物的應用

有效

• 申請號: 202010799794.8
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN111879950B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 胡展紅;王曉卉;許國強
• 申請（專利權）人: 蘇州大學附屬第二醫院;蘇州大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 蘇州創策知識產權代理有限公司 32322
• 代理人: 范圓圓

本發明首次研究了DDRGK1在胃癌組織中表達情況與使用鉑類化療藥物敏感性的關系，發現DDRGK1的蛋白表達量和胃癌患者使用鉑類化療藥物臨床治療的耐藥性和預后指標緊密相關，DDRGK1高表達的患者使用鉑類化療藥物治療效果好，耐藥性低，預示預后好，適合使用鉑類化療藥物進行化療；而低表達的胃癌患者使用鉑類化療藥物預后和治療效果較差，出現耐藥性的可能性高，預示預后差，不適合使用鉑類化療藥物進行化療；同時可以針對不同的患者制定個性化治療方案，提高治療效果，改善患者的生存質量；該發明對于臨床應用和藥物開發具有很大的價值。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，尤其是涉及DDRGK1作為預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的分子標志物的應用；本發明還涉及檢測DDRGK1的試劑在制備用于預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的試劑盒和組合物中的應用。

背景技術

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，其病死率在腫瘤中位列第三，胃癌在我國也是第三大腫瘤。目前，手術切除是唯一可能治愈胃癌的方法，但其只對早期胃癌有效，而大部分患者診斷時已為中晚期，失去了手術治愈的機會。鉑類藥物作為中晚期胃癌患者的一線化療藥物之一，廣泛應用于臨床。然而，這類患者5年生存期仍然低于30％，其主要原因是腫瘤耐藥及藥物不良反應。因此進一步發現調控胃癌細胞對鉑類化療藥物敏感性及耐藥性的新分子，闡明其作用的分子機制，將有助于胃癌病人個體化治療方案的選擇，提高治療效果，改善病人的生存質量。

DDRGK1主要定位在內質網，通過多條信號通路，參與內質網應激，是維持組織和細胞穩態的重要蛋白，近年來，DDRGK1的其它功能也不斷被揭示，研究發現其與心肌梗死、骨骼發育不良、血液系統疾病、精神分裂癥、帕金森病和腸道炎癥、紫外線輻射損傷等疾病有很大的聯系。然而目前仍然未有文獻揭示DDRGK1與腫瘤耐藥和腫瘤患者使用化療藥物預后的研究。

因此，有必要提供一種新的技術方案以克服上述缺陷。

發明內容

本發明的目的在于研究DDRGK1在胃癌細胞中的蛋白表達量的差異，預測中晚期胃癌患者是否適合使用鉑類化療藥物進行治療，從而對胃癌患者進行分層治療，并針對胃癌患者之間的差異選擇個體化治療方案，提高治療效果，延長胃癌患者使用鉑類化療藥物化療預后的無瘤生存期；同時展開檢測DDRGK1的試劑在制備預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的組合物、試劑盒以及制備胃癌治療藥物方面的應用。

為實現上述技術目的，本發明采用如下技術路線和方案：

本發明首先在胃癌細胞MGC803、BGC823、SGC7901和AGS細胞中利用基因過表達和基因敲低的方法證實了DDRGK1能顯著增加胃癌細胞對鉑類化療藥物的藥物敏感性；然后利用免疫組化的方法檢測了124例術后使用鉑類化療藥物的患者胃癌組織中DDRGK1的蛋白表達量，生存期分析結果顯示DDRGK1高表達能顯著延長患者的無瘤生存期；因此，綜上結果分析，本發明提供了DDRGK1作為預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的分子標記物的應用價值。

在臨床治療中，通過檢測DDRGK1在胃癌組織中的蛋白表達量，可以對胃癌患者使用鉑類化療藥物的預后情況進行預先評估，包括：對胃癌患者使用鉑類化療藥物化療的預后情況進行預先評估；對DDRGK1高表達的胃癌患者制定更好的個性化化療方案提供理論依據；對胃癌患者進行更好的分層治療，最終改善胃癌患者的預后。

因此，本發明提供了DDRGK1作為預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的分子標志物方面的應用；同時提供了檢測DDRGK1的試劑在制備用于預測胃癌患者使用鉑類化療藥物預后的試劑盒和組合物中的應用。

所述檢測DDRGK1的試劑為抗DDRGK1的抗體。

優選的，所述抗DDRGK1的抗體為DDRGK1兔抗人多克隆抗體。

優選的，所述試劑盒或所述組合物是通過免疫組化方法檢測所述分子標志物DDRGK1的蛋白表達量。