[發明專利]一種芳香基硼酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 202010798487.8
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN111793080B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 李娟;袁曉丹
• 申請（專利權）人: 山東益健藥業有限公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04
• 代理公司: 深圳市廣諾專利代理事務所(普通合伙) 44611
• 代理人: 劉偉

本發明提供了一種芳香基硼酸酯的制備方法，主要包括以下步驟：在水溶性自由基引發劑存在下，以水為溶劑，以芳基磺酰氯和聯硼酸頻哪醇酯為原料反應，反應完成后，使用有機溶劑萃取，收集有機相，減壓蒸餾，得到產品芳香基硼酸酯。本發明使用了水溶性自由基引發劑，可以使用水為反應溶劑，相對于現有技術中使用乙腈、鹵代烷烴和乙酸乙酯等有機溶劑，采用水作為溶劑不僅減少了環境污染、降低了毒性，而且原料來源更加經濟，另外本發明還兼具反應溫和、后處理簡單、收率高、純度高等優點，非常適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種芳香基硼酸酯的合成方法。

背景技術

芳香基硼酸酯是具有單苯環或多環芳烴的硼酸酯類化合物，各種取代的芳香基硼酸酯是重要的有機合成中間體及醫藥、農藥中間體，在制備生物活性試劑或材料研究上也有廣泛的應用。取代芳香基硼酸酯作為重要的有機中間體，作為分子砌塊，能夠參與種類繁多的有機化學反應來構建較為復雜的目標化合物，例如廣泛應用于Suzuki交叉偶聯反應、氨基酸的不對稱合成、氨基化合物催化劑等。在生物學、醫學或材料學上,芳香基硼酸酯已被用于烴類的傳感器、核苷和糖類的選擇性輸運載體、酶的抑制劑、以及在某些腦瘤病人的硼中子俘獲治療法中用作治療劑等。

對于芳香基硼酸酯化合物的制備方法，目前主要分為以下幾種：

(1)使用格氏試劑或鋰試劑合成芳香基硼酸酯

格氏試劑或有機鋰試劑法合成芳基硼酸酯是在低溫下利用格氏試劑或有機鋰試劑與三氟化硼的乙醚溶液或硼酸酯反應，經水解之后再酯化，但該方法有一定的局限性，需要低溫及嚴格無水無氧的條件，且官能團耐受性差，不適宜大規模生產。

(2)過渡金屬催化法合成芳香基硼酸酯

催化芳基鹵化物與聯硼酸頻那醇酯的偶聯反應是是合成這類化合物的最經典方法。這種方法最大的優點在于適用性非常廣泛，而且操作簡便，不需嚴格的無水無氧條件。但也有一些缺點，如貴金屬鈀催化劑的使用以及無法避免過渡金屬的殘留，這一問題在藥物分子合成中表現得尤為突出。

(3)以苯胺為原料合成芳香基硼酸酯

該反應無需金屬參與的，用廉價易得的苯胺一步可合成芳香硼酸酯化合物。該反應條件溫和，甚至可以在空氣條件下進行反應，由于沒有金屬參與反應，因此可以避免金屬殘留的問題。

(4)光敏劑催化法合成芳香基硼酸酯

以有機光敏劑為催化劑，催化芳香重氮鹽硼化反應合成芳香基硼酸酯，然而，芳香重氮鹽化合物結構不穩定，易分解，不適合工業化生產，且不易保存。

(5)鈷催化法合成芳香基硼酸酯

鈷催化法是以炔基硼酸頻哪醇酯與二炔為原料，在Co₂(CO₂)₈催化下發生環加成反應合成稠合的芳香基硼酸酯，此方法在室溫下即可反應，而且能與多種官能團相容。但是，反應中羰基鈷與炔基硼酸酯配合產生的中間體對光很敏感，且羰基鈷能引起部分二炔聚合而使二炔損耗，影響環加成反應的產率。

(6)紫外光催化法合成芳香基硼酸酯

以芳香基磺酰氯和聯硼酸頻哪醇酯為原料，在紫外光和磷酸氫二鉀的作用下發生自由基偶聯反應，生成芳香基硼酸酯，該方法采用廉價易得的芳基磺酰氯為原料，且在室溫下就能進行，但是產率不是很高，同樣不適合工業化生產。

發明內容