[發明專利]煙曲霉苯酮I在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010798169.1
• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN112773783B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 丁常宏;周博;周琦;蔣倩倩;李慧玲;張獻
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;C07C67/56;C07C69/738;A61P31/04;C12P7/62;C12R1/68
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 劉靜怡

本發明屬于醫藥技術領域，具體為一種二苯甲酮類化合物及其應用，該化合物為煙曲霉苯酮I，所涉及的應用是關于化合物煙曲霉苯酮I用于在制備抗菌藥物中的應用，煙曲霉苯酮I能夠殺滅多種細菌。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及煙曲霉苯酮I在制備抗菌藥物中的應用。

背景技術

煙曲霉苯酮I從煙曲霉次級代謝產物中分離得到新的二苯甲酮類化合物，該化合物命名為煙曲霉苯酮I。

發明人從煙曲霉次級代謝產物中分離得到的二苯甲酮類化合物，并發現其抗腫瘤作用(CN 111285767 A，中國專利《一種二苯甲酮類化合物及其應用》)，本發明人對該化合物的性質和功效繼續研究，通過試驗證明煙曲霉苯酮I能夠殺滅多種細菌。

發明內容

本發明的目的在于提供煙曲霉苯酮I在制備抗菌藥物中的應用。

本發明的技術方案概述如下：

煙曲霉苯酮I在制備抗菌藥物中的應用，煙曲霉苯酮I的結構式如式(I)所示：

煙曲霉苯酮I的制備方法如下：

(1)提取：煙曲霉(Aspergillus fumigatus)：菌種購自中國普通微生物菌種保藏管理中心(CGMCC編號：3.15720)，將菌株從斜面培養基中挑出，接種于裝有真菌4號(甘露醇2％、葡萄糖2％、酵母膏0.5％、蛋白胨1％、KH₂PO₄0.05％、MgSO₄·7H₂O 0.03％、玉米漿0.1％、pH6.0，陳自來水配制)液體培養基的三角瓶(125mL/500mL)中，在28℃搖床培養7d，共得發酵種子液。固體大米發酵30瓶(500mL瓶)，每瓶80g大米，110mL水，121℃高壓滅菌20分鐘，取出待大米培養基降至室溫，每瓶倒入發酵種子液100mL，室溫靜置培養40天。發酵菌絲體甲醇超聲3次，合并提取液，減壓除去溶劑得浸膏。

(2)分離：將上述浸膏用硅膠柱層析，以體積比為100:0-100:3的二氯甲烷-甲醇系統梯度洗脫，薄層層析檢測(二氯甲烷：甲醇＝9:1)，收集各餾分(Fr1-Fr5)，Fr3再經體積比為100：5-100：20的石油醚-丙酮系統梯度洗脫，薄層層析檢測(二氯甲烷：甲醇＝12:1)，得餾分Fr1-Fr8，Fr4經凝膠Sephadex LH-20(甲醇)柱層析，最后經C18反相柱層析制備液相制備，以體積比為75：25的甲醇-水進行洗脫，流速3ml/min，檢測波長210nm，得到煙曲霉苯酮I。

煙曲霉苯酮I，黃色無定形粉末(甲醇)。HR-ESI-MS在m/z 361.1105處給出[M+H]⁺峰，推測分子式為C₁₉H₂₀O₇。¹H-NMR和¹³C-NMR數據見表1。

表1：煙曲霉苯酮I¹H和¹³C核磁共振數據

¹H and ¹³C NMR data of 1 in DMSO.

煙曲霉苯酮I結構解析：