[發明專利]一種夏枯草黃酮的新應用

在審

• 申請號: 202010796590.9
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN111686150A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 鄭俊霞;謝俊濤;黃智霖;陳鴻庚;黃家晉;王立抗;楊超;田文月;黃華容;張藍月;蘇亞倫;孫平華
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K36/536
• 分類號: A61K36/536;A61K9/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 許慶勝

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種夏枯草黃酮的新應用。本發明公開了夏枯草黃酮的新應用，特別是在制備抑制細菌群體感應系統藥物中的應用、在制備抑制細菌綠膿素藥物中的應用、在制備抑制細菌彈性蛋白酶分泌藥物中的應用和在制備抑制細菌生物膜形成藥物中的應用。本發明夏枯草可以通過抑制群體感應系統達到細菌毒力因子的同時不抑制菌株生長，不易產生細菌耐藥性的效果，發揮抑制銅綠假單胞菌的作用。另外，夏枯草黃酮是天然物質，其毒性和副作用很低，夏枯草黃酮可以單獨使用，也可以作為抗生素的輔助治療劑達到防治細菌感染的目的。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種夏枯草黃酮的新應用。

背景技術

由于抗生素具有較多優勢,其在臨床中得到了廣泛應用,且臨床療效較為顯著。但是隨著抗生素的濫用,細菌耐藥性問題也不斷凸顯，如能生成酶對抗生素的修飾或破壞、改變膜通透性、改變或產生新的靶位、主動外排抗生素等，因此尋找能代替抗生素的藥物就顯得尤為重要。

近年來，細菌群體感應(Quorum sensing，QS)系統已成為研究新型抗耐藥菌藥物的重要靶標。而群體感應系統是細菌克服宿主感染防御機制系統，其通過監控某些信號分子(又稱自體誘導分子)的濃度來控制并協調整個細菌群體行為，共同對周圍環境刺激做出反應，極大增強了整個細菌群體的生存能力。細胞間信號傳遞使得細菌能夠克服宿主的防御機制。少量細菌產生的細胞外毒力因子可能引起宿主產生有效中和這些復合物的應答反應，然而達到某一密度的菌群毒力基因的共同表達，可能會使細菌分泌高水平的細胞外毒力因子，從而能夠克服宿主防御機制。

因而，尋找能抑制細胞間信號傳遞的信號通路抑制劑，是解決細菌對抗生素耐藥性的重要途徑之一。常用的信號通路抑制劑有包括呋喃酮類化合物、吡咯酮類化合物、二酮呱嗪類化合物、取代的?；呓z氨酸內酯類化合物、寡肽類化合物和激素類化合物，然而這些物質的抑制效果并不佳，甚至有協會對人體產生毒性及副作用。

我國藥用植物近萬種，有著非常豐富的中藥和天然藥物資源，為新藥研發提供了基礎，由此不少研究者把目光投向傳統中藥資源。而且，使用中藥或天然藥物進行抗菌、消炎，可以減少使用抗生素時造成的不良反應及副作用，也不易產生耐藥性。尋找一種有抗菌消炎療效的傳統中藥作為抗生素的替代性產品或輔助產品，將能很好地解決抗生素耐藥性這一世界難題。

夏枯草(Prunella vulgaris L.)為唇形科植物，其藥用部位為干燥果穗。主產于江蘇、河南、湖北、湖南等地，具有清熱瀉火、散結、清肝、明目、止痛、消腫功效。現代臨床多用于治療甲狀腺腫大、淋巴結核、乳腺增生、高血壓、肺結核、急性黃疸型傳染性肝炎等疾病。黃酮類化合物是夏枯草主要活性成分之一，雖已廣泛應用于食品、醫藥等行業，但其研究主要集中在具有抗氧化、抗清除自由基、降壓,以及消炎等方面，目前尚未發現其有抑制細菌群體感應系統的作用。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了夏枯草黃酮的新應用，夏枯草黃酮可以通過抑制細菌群體感應系統達到抑制細菌綠膿素和抑制細菌彈性蛋白酶分泌以及細菌生物膜的形成，但不影響細菌的生長，不易產生細菌耐藥性的效果。

其具體技術方案如下：

本發明提供了夏枯草黃酮在制備抑制細菌群體感應系統藥物中的應用。

優選地，所述細菌包括銅綠假單胞菌。

優選地，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

優選地，所述藥物的劑型為口服制劑，優選為顆粒劑、膠囊劑、片劑或滴丸。

優選地，所述藥物中夏枯草酮的有效劑量為10～90wt％，更優選為10～30wt％，輔料優選為10～90wt％，更優選為70～90wt％。