[發(fā)明專利]基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠及其制備、使用方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010796519.0
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN111848966B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 李茂全;謝曉云;袁偉忠;康黎
• 申請（專利權）人: 上海市第十人民醫(yī)院
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;C08G73/04;C08F220/28;C08F220/20;C08J3/075;C08L87/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發(fā)明涉及一種基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠及其制備、使用方法和應用，其制備方法為：星型共聚物THPP(?MEO₂MA?co?OEGMA?co?HEMA?CHO)₄含有的醛基與支化聚乙烯亞胺(PEI)含有的氨基之間形成具有動態(tài)共價鍵特點的席夫堿鍵，從而得到自愈合水凝膠。本發(fā)明制備的基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠，具有可注射性、光動力治療性、熒光成像功能性、溫度響應性、可對腫瘤的特異性識別和富集等優(yōu)點，可用作傷口敷料、腫瘤藥物載體材料、干細胞載體材料、基因載體材料、熒光成像、光動力治療產(chǎn)品等。所述自愈合水凝膠的結構式如式(i)所示，其中，m為90，n為5～15，x為5～10，y為24：

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)用高分子材料與功能高分子材料技術領域，具體地說，是基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠及其制備、使用方法和應用。

背景技術

水凝膠同時兼具良好自愈性能、力學性能、黏附性能以及生物相容性等優(yōu)點，在許多領域尤其是生物醫(yī)學領域有著廣泛的應用。但普通的水凝膠往往自愈合性能和機械性能不能兼顧，影響了其實際的應用。而自愈合水凝膠具有可注射、自愈合的特點，通過動態(tài)共價鍵實現(xiàn)其自愈合性能尤其具有重要價值。汪建新等借鑒了酶催化下鹽酸酪氨之間的動態(tài)偶聯(lián)反應，利用催化劑誘導鹽酸酪氨衍生物之間發(fā)生偶聯(lián)反應，并利用該可逆化學鍵來構筑兼具良好自愈性能、力學性能、黏附性能以及生物相容性的“自主性”自愈合水凝膠(Yingying Wang,Qizhen Xu,Taijun Chen,Mian Li,Bo Feng,Jie Weng,Ke Duan,WenzhenPeng andJianxinWang,Journal ofMaterials Chemistry B,2019,7,3044-3052)。

通過氨基與醛基形成的動態(tài)共價的席夫堿鍵而獲得的自愈合水凝膠具有更易于制備、可注射、制備條件溫和、性能突出等優(yōu)點。陶磊與危巖等采用采用醛基化的聚乙二醇和殼聚糖并復合納米四氧化三鐵，制備了由醛基-氨基形成的席夫堿鍵構成的磁性自愈合水凝膠(Yaling Zhang,Bin Yang,Xiaoyong Zhang,Liangxin Xu,Lei Tao,Shuxi Lia andYen Wei,Chemical Communications,2012,48,9305–9307)。

自愈合水凝膠仍需進一步提高其功能，即在其可注射、自愈合性能基礎上，賦予其診斷、治療的功能。卟啉作為一種重要的光敏劑，不僅具有良好的感光性、光電性，并且具有熒光性，近年來在材料化學、醫(yī)學、生物化學、能源化學等領域都有著廣泛的應用。卟啉聚合物對腫瘤組織具有特異性識別和富集作用，特別是作為腫瘤診斷和治療的有效光敏藥劑收到普遍關注。將其作為自愈合水凝膠的一部分，將可以賦予自愈合水凝膠光動力治療、熒光成像的功能。而溫度響應性聚合物的引入，可以賦予自愈合水凝膠溫度響應性，進一步拓寬了自愈合水凝膠的功能性。目前未見將卟啉與溫敏性結合制備自愈合水凝膠的報道與專利申請。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠。

本發(fā)明的第二個目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供如上所述的基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠的制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供如上所述的基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠用途。

為實現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明采取的技術方案是：

一種基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠，其結構式如如式(i)所示：

其中，m為90，n為5～15，x為5～10，y為24。

進一步地，所述的基于卟啉的溫度響應性自愈合水凝膠，是由以下方法制備得到：