[發(fā)明專利]一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010794315.3
• 申請(qǐng)日: 2020-08-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112057671B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王迎軍;杜昶;徐東;萬(wàn)宇欣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/12
• 分類號(hào): A61L27/12;A61L27/18;A61L27/54;A61L27/58;C01B25/32;C08G65/331;C08G65/334
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 江裕強(qiáng)

本發(fā)明公開(kāi)了一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。該方法包括：具有仿生結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微納米顆粒的制備；姜黃素納米前藥的制備；將羥基磷灰石粉體與姜黃素納米前藥加入水中，混合均勻，然后孵育吸附，離心，冷凍干燥，滅菌，得到復(fù)合微納米顆粒。本發(fā)明制備得到的復(fù)合微納米顆粒具有高載藥量和選擇靶向功能，生物相容性良好，對(duì)生物機(jī)體無(wú)明顯毒副作用；載藥物量高時(shí)復(fù)合顆粒可以有效抑制骨腫瘤的生長(zhǎng)，載微量藥物時(shí)復(fù)合顆粒的微納多級(jí)結(jié)構(gòu)可以高效地促骨組織的再生修復(fù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨肉瘤是兒童和青少年中最常見(jiàn)的原發(fā)性骨腫瘤，它容易向肺部轉(zhuǎn)移。目前完全根治性切除是臨床上治療骨肉瘤的首選方法。然而，絕大多數(shù)的病例在手術(shù)中難以被完整切除。因此，術(shù)后化療對(duì)于殺死殘余癌細(xì)胞至關(guān)重要。高劑量的傳統(tǒng)藥物治療雖然取得了良好的臨床效果，但化療易引發(fā)嚴(yán)重的后遺癥。此外，為了緩解患者的肢體活動(dòng)受限程度，手術(shù)產(chǎn)生的骨組織缺損也需要進(jìn)行必要的修復(fù)或重建。因此，開(kāi)發(fā)既能高效地促進(jìn)骨再生修復(fù)，又能靶向作用局部殘余的骨肉瘤細(xì)胞的多功能生物材料對(duì)于解決骨腫瘤的臨床治療難題具有重要意義。

姜黃素是從天然植物姜黃中提取的多酚類成分，對(duì)多種癌細(xì)胞具有顯著的抑制效果，并可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性，增強(qiáng)化療敏感性。此外，姜黃素對(duì)健康的成骨細(xì)胞毒性很低，卻可選擇性殺死骨肉瘤細(xì)胞。因此，姜黃素具有很大的潛力發(fā)展成為一種新的骨腫瘤治療藥物。

天然骨組織具有從納米尺度到宏觀層次的多級(jí)復(fù)雜構(gòu)造，這賦予其強(qiáng)大的力學(xué)性能和生物功能。因此，開(kāi)發(fā)具有微/納米多級(jí)構(gòu)造的新型生物材料，模擬天然骨組織的組成、結(jié)構(gòu)和性能，具有重要的臨床應(yīng)用前景。HA具有良好的生物相容性、骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，并被廣泛用作藥物和基因的載體。此外，三維中空結(jié)構(gòu)材料因獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和超高的比表面積使其在藥物遞送中具有突出的性能。因此，通過(guò)仿生合成技術(shù)，可獲得具有多級(jí)微/納結(jié)構(gòu)、高比表面積和優(yōu)異生物相容性的中空HA顆粒。這類HA微納米顆粒可同時(shí)提供骨修復(fù)性能和實(shí)現(xiàn)對(duì)抗癌藥物的裝載，用于多功能骨腫瘤治療材料的開(kāi)發(fā)。

文獻(xiàn)(Lee,W.-H.,C.-Y.Loo,and R.Rohanizadeh,Functionalizing the surfaceof hydroxyapatite drug carrier with carboxylic acid groups to modulate theloading and release of curcumin nanoparticles.Materials ScienceEngineeringC-Materials for Biological Applications,2019.99:p.929-939.)雖通過(guò)對(duì)HA顆粒表面的化學(xué)修飾一定程度上提高了對(duì)姜黃素納米藥物的裝載能力并取得一定的抑癌效果，但是其載藥率只有約2-3％。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料及其制備方法。

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有骨腫瘤治療材料設(shè)計(jì)性能上存在的缺點(diǎn)和不足之處，提供了一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料及其制備方法。

該復(fù)合微納米顆粒由具有仿生結(jié)構(gòu)的HA顆粒、姜黃素納米前藥共混后，離心棄上清液，冷凍干燥，制備得到的復(fù)合材料。仿生HA顆粒具有高比表面積和多級(jí)結(jié)構(gòu)，其微納結(jié)構(gòu)具有較高的成骨活性和骨誘導(dǎo)性；復(fù)合微納米顆粒具有高載藥量和選擇靶向功能，生物相容性良好，對(duì)生物機(jī)體無(wú)明顯毒副作用；載藥物量高時(shí)復(fù)合顆粒可以有效抑制骨腫瘤的生長(zhǎng)，載微量藥物時(shí)復(fù)合顆粒的微納多級(jí)結(jié)構(gòu)可以高效地促骨組織再生修復(fù)。

本發(fā)明的目的還在于提供所述的一種多功能型仿生HA顆粒負(fù)載姜黃素前藥微納米復(fù)合材料的制備方法。

本發(fā)明的目的至少通過(guò)如下技術(shù)方案之一實(shí)現(xiàn)。