[發明專利]GSDMD作為心肌缺血再灌注損傷的早期診斷標志物的應用

在審

• 申請號: 202010787611.0
• 申請日: 2020-08-07
• 公開（公告）號: CN111735968A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 葛均波;石懷瑞;高旸;孫愛軍;董震;楊繼娥;高日峰
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發明公開了GSDMD作為心肌缺血再灌注損傷的早期診斷標志物的應用，具體公開采用GSDMD制備檢測心肌缺血再灌注損傷的診斷試劑或試劑盒。本發明在動物和人水平驗證心肌缺血再灌注后GSDMD顯著增加，因此可通過檢測受試個體外周血或離體心肌組織樣品中GSDMD的水平，診斷和預測心肌缺血再灌注損傷，為心肌缺血再灌注損傷的早期診斷提供新的途徑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地說，涉及GSDMD用于心肌缺血再灌注損傷早期診斷標志物。

背景技術

近年來，隨著老齡化社會的來臨，人民生活質量的提高及心血管病(Cardiovascular Disease，CVD)危險因素的廣泛流行，我國CVD的發病率及死亡率逐年增長。國家心血管中心最新發布的《中國心血管病報告2016》中指出，我國目前CVD死亡占城鄉居民總死亡原因的首位，農村為45.01％，城市為42.61％，高于腫瘤及其他系統疾病(圖1)。其中，缺血性心臟病(Ischemic Heart Disease，IHD)尤其是冠心病(Coronary HeartDisease，CHD)是導致CVD死亡的首要病因。而急性心肌梗死(Acute MyocardialInfarction，AMI)則是導致冠心病死亡的主要原因。近年來，隨著藥物及器械治療的發展以及全國各地區多條急性心梗綠色通道的共同努力，急性心梗的罪犯血管得到了早期、及時的開通，使得AMI死亡率大大降低。然而，罪犯血管供血范圍內的缺血心肌再灌注后會發生組織細胞代謝功能障礙及結構破壞進一步加重的現象，即心肌缺血/再灌注損傷(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury，MIRI)。MIRI導致缺血心肌的壞死范圍擴大，心肌組織纖維化加重，心臟的負性重塑導致心功能下降，最終發展為心衰(Heart Failure，HF)。HF的發生導致急性心梗患者的遠期生活質量大大降低。因此，如何有效地診斷及治療罪犯血管開通后的MIRI是降低AMI死亡率及提高患者遠期生活治療亟待解決的問題。

研究表明，GSDMD(Gasdermin D，又稱DF5L、DFNA5L、FKSG10和GSDMDC1，位點NC_000008.11)蛋白能夠在胞質內脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)等刺激下被caspase-1/4/5/11等切割產生N端和C端殘基，其中N端能夠形成寡聚體，在細胞膜上形成穿膜孔道，誘發細胞的炎癥性死亡，即為焦亡。目前關于GSDMD和細胞焦亡的研究主要集中于免疫相關的巨噬細胞和中性粒細胞等，在心肌細胞中的表達和作用尚無相關報道，關于GSDMD在心臟缺血再灌注中的作用也缺少相關研究結果證實。

發明內容

本發明的第一個目的是針對現有技術中的不足，提供GSDMD或其檢測試劑的用途。

本發明的第二個目的是針對現有技術中的不足，提供一種檢測心肌缺血再灌注損傷的診斷試劑盒。

本發明采取的技術方案是：

GSDMD或其檢測試劑的用途，用于制備檢測心肌缺血再灌注損傷的診斷試劑或試劑盒。