[發明專利]一種可以治療消化性潰瘍的3-吡啶磺酰-1-N-雜吡咯衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010785627.8
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111943932B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 溫萬東;陳齊;石萬棋;史焱;唐偉;陳科;吳瑕;代明星
• 申請（專利權）人: 四川國康藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

1.一種化合物、或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物為以下化合物之一：

2.一種制備式II所示化合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

(a)化合物E’和化合物G’反應，得到化合物F’；

(b)化合物F’和化合物X’反應，得到式II所示化合物；

其中，式II所示化合物為權利要求1所述化合物為化合物1-5，化合物7，R₀為氫或甲氧基。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(a)中，化合物E’和化合物G’的摩爾比為1：(0.8～1.2)；所述反應的溫度為室溫，反應的時間為3～8小時；所述反應的溶劑為有機溶劑；所述反應是在堿的存在下進行的；

和/或，步驟(b)中，所述化合物F’和化合物X’的質量比為(1～5)：1；所述反應的溫度為室溫，反應的時間為5～30分鐘；所述反應的溶劑為有機溶劑；所述反應是在還原劑的存在下進行的。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：步驟(a)中，化合物E’和化合物G’的摩爾比為1:1；所述反應的溫度為室溫，反應的時間為5小時；所述反應的溶劑為DMF；所述堿為NaH；

和/或，步驟(b)中，所述化合物F’和化合物X’的質量比為2.6:1；所述反應的溫度為室溫，反應的時間為10分鐘；所述反應的溶劑為甲醇；所述還原劑為NaBH₄。

5.一種制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于：所述方法為：

方法1：

(1)化合物A與草酸二乙酯在催化劑作用下發生親核取代反應，生成化合物B；

(2)化合物B與水合肼發生環合反應，生產化合物C；

(3)化合物C經還原反應得化合物D；

(4)化合物D經氧化反應得化合E；

(5)化合物E與G經偶聯反應得化合物F；

(6)化合物F與甲胺發生胺化還原反應得化合物1；

或，方法2：

(1’)化合物1經溴化反應得化合物H；

(2’)化合物H與四甲基氟化銨發生取代反應得化合物2；

或，方法3：

(1”)化合物H與甲醇鈉反應得化合物3；

或，方法4：

a)化合物I與化合物G偶聯反應得化合物J；

b)化合物J經溴化反應得化合物K；

c)化合物K經取代反應得化合物L；

d)化合物L經胺化還原反應得化合物4；

或，方法5：

a')化合物K與甲醇鈉反應得化合物M；

b')化合物M經溴化反應得化合物N；

c')化合物N經取代反應得化合物O；

d')化合物O經胺化還原得化合物5；

或，方法6：

(i)化合物P與化合物G發生偶聯反應得化合物Q；

(ii)化合物Q與乙醇胺發生胺化反應得化合物6；或，方法7：

1)化合物R經重氮化和溴代反應得化合物S；

2)化合物S經還原反應得化合物T；

3)化合物T經氧化得化合物U；

4)化合物U經偶聯反應得化合物V；

5)化合物V與化合物G經偶聯反應得化合物W；

6)化合物W經還原胺化得化合物7。

6.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物是以權利要求1所述化合物、或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制得的制劑。

7.權利要求1所述化合物、或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療潰瘍的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于：所述潰瘍為消化性潰瘍。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述消化性潰瘍為胃潰瘍。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于：所述胃潰瘍為胃酸分泌過多引發的胃潰瘍。