[發(fā)明專利]神經(jīng)嵴來源的成體干細胞的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010785201.2
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111888378A
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發(fā)明（設計）人: 吳祖澤;李時悅;楊月峰;陳煥杰;孟虹芳;羅鈺龍;王華;陳迪非;孫成峰
• 申請（專利權）人: 北京三有利和澤生物科技有限公司;廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（廣州呼吸中心）
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P11/00;C12N5/0775
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發(fā)明提供了一種神經(jīng)嵴來源的成體干細胞的應用，所述應用為神經(jīng)嵴來源的成體干細胞在制備抑制和/或治療肺纖維化和/或改善肺功能的藥物制劑中的應用，涉及細胞生物學技術領域。本發(fā)明采用牙髓干細胞對肺纖維化的大鼠進行治療，結果顯示牙髓干細胞可以抑制、逆轉(zhuǎn)肺纖維化，改善肺功能且不會產(chǎn)生不良影響和副作用，具有良好的治療效果。

技術領域

本發(fā)明涉及細胞生物學技術領域，尤其是涉及一種神經(jīng)嵴來源的成體干細胞在制備抑制和/或治療肺纖維化和/或改善肺功能的藥物制劑中的應用。

背景技術

在社會高速發(fā)展的同時，環(huán)境污染物、吸煙、病原體感染等因素也在悄然損傷人類肺臟健康，患有肺部疾病的人群逐年擴大，特發(fā)性肺纖維化、放射性肺纖維化、矽肺、老慢支(慢性支氣管炎)、肺炎、肺損傷等已逐漸成為人類健康的主要威脅者。以上疾病的患者若因為肺部受到反復損傷刺激，肺泡結構嚴重破壞，成纖維細胞被持續(xù)激活并產(chǎn)生過多膠原纖維沉積于肺間質(zhì)，最終往往發(fā)展為肺纖維化，從而損傷肺臟通氣和/或氣體彌散功能，導致患者表現(xiàn)為進行性加重的呼吸困難、呼吸衰竭，嚴重危害人類健康，甚至危及生命。雖然目前肺纖維化的病因和發(fā)病機制尚不明確，但主流觀點認為，受損的肺泡上皮是引發(fā)纖維化的始動環(huán)節(jié)，而肺間質(zhì)纖維化病灶的存在則是引起呼吸功能異常的直接因素。因此，肺纖維化的治療重點在于，修復受損的肺泡上皮、抑制或逆轉(zhuǎn)纖維化進展。然而，目前沒有能同時達到這兩個目的特效藥物，新型抗纖維化藥物(吡非尼酮和尼達尼布)可在一定程度上減緩患者用力肺活量的下降，但仍不能抑制或逆轉(zhuǎn)肺纖維化的進展，對肺泡上皮的修復作用也十分有限；肺移植則因肺源供應緊張、適應癥嚴格、術后免疫排斥等問題難以惠及更多患者。更不幸的是，肺纖維化患者的預后很差，大部分特發(fā)性肺纖維化患者被確診后，中位生存時間僅4.5年，5年生存率僅30％～50％。可見，為患者尋求更行之有效的治療方法刻不容緩。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術中所存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供神經(jīng)嵴來源的成體干細胞的應用，所述應用為神經(jīng)嵴來源的成體干細胞在制備抑制和/或治療肺纖維化和/或改善肺功能的藥物制劑中的應用。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明的第一目的在于提供神經(jīng)嵴來源的成體干細胞在制備抑制或治療肺纖維化和/或改善肺功能的藥物制劑中的應用。

在一個實施方案中，所述神經(jīng)嵴來源的成體干細胞包括背根神經(jīng)節(jié)來源的神經(jīng)嵴干細胞、皮膚來源的神經(jīng)嵴干細胞或骨髓的神經(jīng)嵴干細胞中的任一種。

在一個具體的實施方案中，所述神經(jīng)嵴來源的成體干細胞來源于牙源干細胞，包括成人正畸牙齒來源牙髓干細胞、脫落乳牙牙髓干細胞、根尖牙乳頭干細胞中的一種或多種。

牙髓干細胞是一種來源于神經(jīng)嵴的有MSC特性的成體干細胞，于2000年被分離鑒定，有比骨髓干細胞更強的增殖能力和比臍帶干細胞更強的抗炎癥能力。牙髓干細胞分離自臨床廢棄的正畸牙，來源廣、獲得容易。本發(fā)明中的“牙髓干細胞”可以來自口腔中的任何牙齒，例如，乳牙、智齒等。

在具體的實施方案中，所述肺纖維化的癥狀包括成纖維細胞過度增殖、肺泡間隔增厚、膠原纖維沉積增加、TGF-β1表達升高或肺通氣功能和氣體彌散功能障礙中的一種或多種。

在具體的實施方案中，所述改善肺功能包括肺通氣功能的改善或肺氣體彌散功能的改善。

在具體的實施方案中，所述肺通氣功能的改善包括FEV、PEF、PIF、RI、ERV、FRC指標中一種或多種的改善。

在具體的實施方案中，所述肺氣體彌散功能的改善包括動脈血氣分析指標SO2、PCO2中一種或多種的改善。

在本發(fā)明的實施方案中，所述“改善”指的是所涉及的指標與治療前相比，或與同批次實驗同劑量安慰劑治療模型組相比，有向正常或好轉(zhuǎn)方向的轉(zhuǎn)變的趨勢。