[發明專利]一種預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒

有效

• 申請號: 202010784683.X
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111912989B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 關新元;李雷
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574;A61K31/444;A61K39/395;A61P35/00;A61K33/243;A61K31/337
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明涉及免疫治療領域，尤其涉及一種預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒。本發明的預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒，包括檢測層粘連蛋白Laminin?γ2表達水平的試劑，層粘連蛋白Laminin?γ2的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本發明找到一種新的更有效的臨床標志物層粘連蛋白Laminin?γ2來預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效，從而提高患者的治愈率。同時利用動物實驗發現通過抑制TGF?β1信號降低Laminin?γ2的表達，可以提高PD?1抗體的療效。

技術領域

本發明涉及免疫治療領域，尤其涉及一種預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒。

背景技術

免疫檢查點療法(immune chenkpoint therapy)是當前備受全世界矚目，引領癌癥治療變革，為癌癥患者帶來曙光的一種新的抗癌免疫療法，其主要機制是通過阻斷CTLA-4和PD-1等信號通路調節T細胞活性來提高抗腫瘤免疫反應，旨在充分利用人體自身的免疫系統促使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實質性改善患者總生存期。其中，目前，PD-1免疫檢測點的抑制劑，派姆單抗(pembrolizumab)和納武單抗(nivolumab)已經成為晚期非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)患者的一線治療藥物，而且部分患者的臨床治療效果非常顯著。

但是，大部分NSCLC患者依然不能從PD-1/PD-L1抗體等免疫檢查點抑制劑類藥物的治療中獲益，并且機制不清。因此，為了提高治療效率，癌癥患者是否選用利用免疫檢測點抑制劑的依據主要基于免疫組化染色檢測腫瘤組織中蛋白PD-1/PD-L1的表達或者DNA測序分析腫瘤突變負荷。但是，越來越多的臨床證據顯示PD-1/PD-L1的表達水平和腫瘤突變負荷作為優化免疫檢查點抑制劑治療臨床決策的生物標志物存在一定局限性。因此，亟需尋找新的更有效的臨床標志物來預測免疫檢查點抑制劑對NSCLC患者的療效，從而提高患者的治愈率。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒，找到一種新的更有效的臨床標志物層粘連蛋白Laminin-γ2來預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效，從而提高患者的治愈率。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：提供一種預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的療效的試劑盒，所述試劑盒包括檢測層粘連蛋白Laminin-γ2表達水平的試劑，所述層粘連蛋白Laminin-γ2的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

發明人在癌癥患者的臨床樣本中意外發現，在免疫檢查點抑制劑藥物治療有效組中，Laminin-γ2的蛋白表達水平普遍較低。表明高表達Laminin-γ2與患者的較差的療效密切相關，因此，可通過檢測活檢樣本中Laminin-γ2的表達水平來作為一種新的免疫檢查點抑制劑類藥物的臨床用藥指導方案。

作為本發明所述的試劑盒的優選實施方式，所述免疫檢查點為PD-1。

作為本發明所述的試劑盒的優選實施方式，所述癌癥為非小細胞肺癌或食管癌鱗癌。

本發明提供一種TGF-β1受體抑制劑在制備用于治療癌癥的藥物中的應用。

發明人發現，TGF-β1刺激可以顯著地促進癌細胞表達層粘連蛋白Laminin-γ2。同時，TGF-β1受體抑制劑可以有效地抑制TGF-β1誘導的Laminin-γ2表達上調。表明可通過抑制TGF-β1信號降低Laminin-γ2的表達來提高免疫檢查點藥物的療效。

作為本發明所述的應用的優選實施方式，所述TGF-β1受體抑制劑為Galunisertib。

作為本發明所述的應用的優選實施方式，所述癌癥為肺癌或食管鱗癌。

本發明還提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括TGF-β1受體抑制劑、PD-1抗體和藥學上可接受的載體。