[發明專利]一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型及其應用

在審

• 申請號: 202010783208.0
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111948393A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 葛均波;程蕾蕾;王妍;姜惠琴;林瑾儀;張晨璐;陳佳慧;章箎;吳薇;李靜;王春暉;沈毅輝;張卉
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊

本發明涉及一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型及其應用，屬于生物醫學檢測技術領域。本發明提供一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型。目前，腫瘤患者的預后主要根據腫瘤分期系統進行評估，但該評估模式存在一定的局限性。本發明基于sST2，并綜合腫瘤分期、患者年齡以及其他實驗室指標，制定一種新型的腫瘤預后評估的模型，旨在為腫瘤患者的預后提供一種參考信息，從而幫助臨床醫生為腫瘤患者制定最合理的診療計劃，并有利于進行及時有效的醫患溝通。

技術領域

本發明涉及一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型及其應用，屬于生物醫學檢測技術領域。

背景技術

腫瘤是威脅人類健康最主要的疾病之一。雖然，腫瘤的診治已經得到了飛速的發展，仍有很大一部分腫瘤患者的預后不容樂觀。目前，腫瘤的治療和預后判斷主要依據腫瘤的臨床分期，即：美國癌癥聯合會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期系統。然而，隨著精準醫療理念的不斷深入，僅僅依據腫瘤分期對患者進行預后評估的模式顯然存在一定局限性。臨床上亟需通過應用與腫瘤患者預后密切相關的指標，構建一種有效評估患者預后風險的方法，從而指導臨床更好地對患者進行診治。可溶性生長刺激表達基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenesis-2,sST2)是白細胞介素-1受體家族成員，參與心肌肥厚、心肌纖維化和心室重構等導致心臟功能異常的過程。國內外心力衰竭的診斷和治療指南中已經推薦其作為心衰患者危險分層和預后信息的預測因子。近年來，sST2在腫瘤中的價值也逐漸受到關注。研究發現，sST2參與炎癥反應和免疫反應，影響到炎癥因子、趨化因子的產生，與惡性腫瘤生長和轉移的病理機制密切相關。

發明內容

本發明的目的是為解決如何通過應用與腫瘤患者預后密切相關的指標，構建一種有效評估腫瘤患者預后風險的模型，從而幫助臨床更好地對患者進行診治的技術問題。臨床研究中通過橫斷面研究證實，基線sST2水平(血漿sST2濃度)與腫瘤患者的預后密切相關，sST2水平越高，患者預后越差。因此，血漿sST2水平是一種新型的腫瘤預后相關參數，能夠作為腫瘤預后評估體系的參考指標。通過分析sST2與腫瘤相關指標的關系，發現sST2與乳酸脫氫酶(LDH)和C反應蛋白(CRP)具有顯著相關性，sST2水平與腫瘤負荷密切相關。通過進一步根據腫瘤分期對患者進行分組，證實基線sST2、CRP、LDH高水平及以年齡≥65歲在各組中均是預后不良的獨立危險因子。這一臨床發現預示，在傳統腫瘤分期的基礎上，增加sST2水平、CRP水平(血漿CRP濃度)、LDH水平(血漿LDH濃度)、年齡指標，有可能更好地對腫瘤患者進行預后評估。通過進一步研究驗證，基于新型指標sST2水平，綜合腫瘤分期、年齡、CRP、LDH指標所建立的預后評估模型，能夠更好地預測患者的預后。本發明優化了目前基于腫瘤分期進行預后評估的模式，有利于對患者的風險進行分層管控。

具體而言，本發明所采取的技術方案是提供一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型，該模型包括相關的風險因子、相關的風險因子不同狀態時對應的評估分值以及各項評估分值相加后獲得的總分值對應的預后狀態；所述相關的風險因子包括基線血漿sST2濃度。

優選地，所述相關的風險因子還包括基線血漿LDH濃度、基線血漿CRP濃度、腫瘤患者的臨床分期和發病年齡。

優選地，所述相關風險因子不同狀態包括基線血漿sST2的不同濃度、基線血漿LDH的不同濃度、基線血漿CRP的不同濃度、腫瘤患者不同的臨床分期和腫瘤患者不同的發病年齡。

本發明提供一種基于sST2的評估惡性腫瘤患者預后的模型構建方法，包括以下步驟：

步驟1：獲得相關的風險因子檢測數據；獲取腫瘤患者的臨床分期，依據美國癌癥聯合會分期系統判定為I、II、III、或IV期；獲取患者確診惡性腫瘤時的年齡；獲取患者確診疾病，并且未接受任何治療時，基線血漿sST2濃度、基線血漿LDH濃度和基線血漿CRP濃度；