[發明專利]抗NGF抗體及其抗原結合片段、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010780690.2
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN112625128B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 原曉輝;王國永;劉玉姣;鄭東紅
• 申請（專利權）人: 熙源安健醫藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C07K16/46;C07K19/00;C12N15/13;A61K39/395;A61K47/68;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08;A61P35/00;A61P25/00;G01N33/68
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1.能夠特異性結合NGF的抗體或其抗原結合片段，其中，

所述抗體或其抗原結合片段的VH包含：如SEQ ID NO:19所示的VH CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VH CDR2、如SEQ ID NO:21所示的VH CDR3；并且，所述抗體或其抗原結合片段的VL包含：如SEQ ID NO:28所示的VL CDR1、如SEQ ID NO:29所示的VL CDR2、如SEQ ID NO:30所示的VL CDR3。

2.能夠特異性結合NGF的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中，

所述重鏈可變區包含SEQ ID NO:9所示的重鏈可變區中含有的3個CDR，所述3個CDR為Kabat系統界定的CDR，其中，VH CDR1的序列為GYGVN，VH CDR2的序列為MIWFDGSTDYNSALKS，VH CDR3的序列為EGYYYGTTYYFDY；并且，所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO:11所示的輕鏈可變區中含有的3個CDR，所述3個CDR為Kabat系統界定的CDR，其中VL CDR1的序列為RASQDISNYLN，VL CDR2的序列為YTSRLHS，VL CDR3的序列為QQGNTLPRT；或者

所述重鏈可變區包含SEQ ID NO:9所示的重鏈可變區中含有的3個CDR，所述3個CDR為IMGT界定的CDR，其中，VH CDR1的序列為GFSLTGYG，VH CDR2的序列為IWFDGST，VH CDR3的序列為AREGYYYGTTYYFDY；并且，所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO:11所示的輕鏈可變區中含有的3個CDR，所述3個CDR為IMGT界定的CDR，其中VL CDR1的序列為QDISNY，VL CDR2的序列為YT，VL CDR3的序列為QQGNTLPRT。

3.權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述抗體或其抗原結合片段包含：具有如SEQ ID NO:9所示的序列的VH和具有如SEQ ID NO：11所示的序列的VL。

4.權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述抗體或其抗原結合片段進一步包含：

(a)人免疫球蛋白的重鏈恒定區(CH)；和

(b)人免疫球蛋白的輕鏈恒定區(CL)。

5.權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述重鏈恒定區是IgG重鏈恒定區。

6.權利要求5所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述重鏈恒定區是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4重鏈恒定區。

7.權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述輕鏈恒定區是κ輕鏈恒定區。

8.權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述抗原結合片段選自Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv、二硫鍵連接的Fv、scFv或雙抗體(diabody)；和/或，

所述抗體為鼠源抗體、嵌合抗體、人源化抗體、雙特異性抗體或多特異性抗體。

9.權利要求8所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述人源化抗體或其抗原結合片段包含：具有如SEQ ID NO:43、45、47、49、51、53、55、57、59、61和63的任一項所示的序列的重鏈；和/或

如SEQ ID NO:41所示的序列的輕鏈。

10.權利要求1-3中所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述抗體或其抗原結合片段帶有標記。

11.權利要求10所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述抗體或其抗原結合片段帶有可檢測的標記。

12.權利要求11所述的抗體或其抗原結合片段，其中，所述可檢測的標記選自酶、放射性核素、發光物質或生物素。