[發明專利]用于口服施用的結合質子的聚合物

在審

• 申請號: 202010780603.3
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN111671766A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: G·克拉爾內爾;E·F·康納;R·K·格布爾;M·J·凱德;P·H·凱爾斯泰德;J·M·布伊塞;M·J·科普;K·N·比亞尼;S·H·恩古耶;S·M·塔巴克曼
• 申請（專利權）人: 特里賽達公司
• 主分類號: A61K31/785
• 分類號: A61K31/785;A61P3/12;A61P13/12;C08F226/02;C08G73/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.藥物組合物，其包含結合質子的交聯胺聚合物，所述交聯胺聚合物包含式1的胺的殘基：

其中R₁、R₂和R₃獨立地是氫、烴基或被取代的烴基，但條件是R₁、R₂和R₃中至少一個不是氫，并且所述交聯胺聚合物具有(i)在pH 1.2、37℃的含有35mM NaCl和63mM HCl的水性模擬胃液緩沖液(“SGF”)中至少5mmol/g的平衡質子結合容量和至少5mmol/g的氯離子結合容量，和(ii)約2或更小的在去離子水中的平衡溶脹比。

2.藥物組合物，其包含結合質子的交聯胺聚合物，所述交聯胺聚合物包含式1的胺的殘基：

其中R₁、R₂和R₃獨立地是氫、烴基、被取代的烴基，但條件是R₁、R₂和R₃中至少一個不是氫，所述交聯胺聚合物具有約5或更小的在去離子水中的平衡溶脹比，并且所述交聯胺聚合物在37℃下在干擾離子緩沖液中分別結合至少0.35:1的摩爾比的氯離子:干擾離子，其中(i)所述干擾離子是磷酸根離子，且所述干擾離子緩沖液是pH 5.5的36mM氯離子和20mM磷酸根的緩沖溶液，或(ii)所述干擾離子是磷酸根、檸檬酸根和牛磺膽酸根離子(合并的量)，且所述干擾離子緩沖液是pH 6.2的包含36mM氯離子、7mM磷酸根、1.5mM檸檬酸根和5mM牛磺膽酸根的緩沖溶液。

3.藥物組合物，其包含結合質子的交聯胺聚合物，所述交聯胺聚合物包含式2的胺的殘基：

其中所述的交聯胺聚合物與可用于取代聚合反應和聚合后交聯反應中的交聯劑交聯，其中的交聯劑是以下的一種或多種：二鹵代烷、二(鹵代烷基)胺、三(鹵代烷基)胺、雙(鹵代甲基)苯、三(鹵代甲基)苯、四(鹵代甲基)苯、1,2-二溴乙烷、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、1-溴-2-氯乙烷、1,3-二溴丙烷、雙(2-氯乙基)胺、三(2-氯乙基)胺、雙(2-氯乙基)甲基胺、雙(鹵代甲基)苯、雙(鹵代甲基)聯苯、雙(鹵代甲基)萘、1,2-雙(3-氯丙基氨基)乙烷、雙(3-氯丙基)胺或1,3-二氯丙烷，其中

m和n獨立地是非負整數；

R₁₀、R₂₀、R₃₀和R₄₀獨立地是氫、烴基或被取代的烴基；

X₁是

X₂是烴基或被取代的烴基；

X₁₁各自獨立地是氫、烴基、被取代的烴基、羥基或氨基；且

z是非負數，

所述交聯胺聚合物具有(i)在pH 1.2、37℃的含有35mM NaCl和63mM HCl的水性模擬胃液緩沖液(“SGF”)中至少5mmol/g的平衡質子結合容量和至少5mmol/g的氯離子結合容量，(ii)約2或更小的在去離子水中的平衡溶脹比，和(iii)在37℃的被緩沖至pH 5.5的含有36mM NaCl、20mM NaH₂PO₄和50mM 2-(N-嗎啉代)乙磺酸(MES)的水性模擬小腸無機緩沖液(“SIB”)中分別具有至少1:1的氯離子:磷酸根離子結合摩爾比。

4.組合物在生產用于通過口服給藥所述藥物組合物來治療代謝性酸中毒的藥物組合物中的用途，

所述組合物包含結合質子的交聯胺聚合物，所述交聯胺聚合物包含式1的胺的殘基：

其中R₁、R₂和R₃獨立地是氫、烴基或被取代的烴基，但條件是R₁、R₂和R₃中至少一個不是氫，

所述交聯胺聚合物具有約5或更小的在去離子水中的平衡溶脹比，

所述交聯胺聚合物在37℃下在干擾離子緩沖液中分別結合至少0.35:1的摩爾比的氯離子:干擾離子，其中所述干擾離子是磷酸根離子，且所述干擾離子緩沖液是pH 5.5的36mM氯離子和20mM磷酸根的緩沖溶液。