[發明專利]HBP在高危妊娠預測中的應用

在審

• 申請號: 202010777030.9
• 申請日: 2020-08-05
• 公開（公告）號: CN111951969A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 周旭一;孫辰晛;洪龍斌;沈譚晨;董明;王濤
• 申請（專利權）人: 中翰盛泰生物技術股份有限公司
• 主分類號: G16H50/50
• 分類號: G16H50/50;G16H50/20
• 代理公司: 北京恒博知識產權代理有限公司 11528
• 代理人: 范勝祥

本發明提供了一種預測孕婦高危妊娠的方法及其試劑盒。本發明方法可以對孕婦妊娠風險進行有效預測，從而能提前進行臨床干預，進而改善高危妊娠孕婦的預后。本發明首次發現HBP水平可作為早期預測孕婦妊娠風險的顯著指標。

技術領域

本申請涉及對孕婦高危妊娠風險的預測。

發明背景

評估妊娠風險以及監測高危妊娠是孕期護理中的日常例行任務，以便幫助母親生出健康嬰兒。目前，評估胎兒健康并分類妊娠風險的方式是使用超聲多普勒測量母親和胎兒的不同血管的母胎血流。異常血管流反映妊娠風險和并發癥。例如，異常子宮動脈血流可能反映高危妊娠狀況，例如先兆子癇、孕婦高血壓和宮內發育遲緩(IUGR)，并且可能是產前死的指示。

盡管就目前臨床實踐而言，上述方法被認為是黃金標準。但其需要配置專門的昂貴設備，并且操作復雜。建立一種簡便的高危妊娠風險預測方法是有重要意義的。

發明內容

肝素結合蛋白(heparin-binding protein，HBP)，又稱天青殺素或37KDa的陽離子抗菌蛋白(CAP37)，是一種分泌型顆粒蛋白，位于中性粒細胞(PMN)分泌小泡和嗜天青顆粒中。內皮細胞是HBP的主要靶點，在毛細血管滲漏機制中起重要的作用。其通過誘導細胞骨架重排而放大炎癥效應，從而增加血管內皮屏障的通透性。HBP的序列是可公開獲得的，例如以NCBI登錄號NP 001691REGION:27..248獲得。

發明人首次發現HBP水平在孕婦中明顯升高。進一步地，發明人發現與普通妊娠孕婦對比，高危妊娠孕婦HBP水平上升更加顯著，雖然普通妊娠孕婦的HBP水平也相對于正常人水平出現了明顯上升。但是，孕婦中的白細胞總數(WBC)﹑中性粒細胞比例﹑中性粒細胞絕對值并沒有明顯上升，無論是普通妊娠孕婦還是高危妊娠孕婦都沒明顯變化。

根據本申請的一方面，提出一種高危妊娠風險預測方法，依據孕婦的HBP水平預測孕婦妊娠風險。

具體的，與高危妊娠風險預測相關的HBP的水平通常為大于約40.0ng/ml、41.0ng/ml、42.0ng/ml、43.0ng/ml、44.0ng/ml、45.0ng/ml、46.0ng/ml、47.0ng/ml、48.0ng/ml、49.0ng/ml、50.0ng/ml、51.0ng/ml、52.0ng/ml、53.0ng/ml、54.0ng/ml、55.0ng/ml、56.0ng/ml、57.0ng/ml、58.0ng/ml、59.0ng/ml、60.0ng/ml、61.0ng/ml、62.0ng/ml、63.0ng/ml、64.0ng/ml、65.0ng/ml、66.0ng/ml、67.0ng/ml、68.0ng/ml、69.0ng/ml、70.0ng/ml、71.0ng/ml、72.0ng/ml、73.0ng/ml、74.0ng/ml、75.0ng/ml、76.0ng/ml、77.0ng/ml、78.0ng/ml、79.0ng/ml、80.0ng/ml。與高危妊娠風險預測相關的HBP的水平優選為大于約63.9ng/ml。

根據本申請的另一方面，提出一種高危妊娠風險預測方法，依據孕婦的HBP水平/白細胞總數(WBC)﹑HBP/中性粒細胞比例或HBP/中性粒細胞絕對值預測孕婦妊娠風險。該方法考慮了HBP的上升和白細胞相關計數下降，對于風險預測可能有更高的相關性。

具體的，與高危妊娠風險預測相關的HBP/WBC(分子單位ng/mL；分母單位10⁹/L)的水平通常為大于約5.50、5.60、5.70、5.80、5.90、6.00、6.10、6.20、6.30、6.40、6.50、6.60、6.70、6.80、6.90、7.00、7.10、7.20、7.30、7.40、7.50、7.60、7.70、7.80、7.90、8.00、8.10、8.20、8.30、8.40、8.50。與高危妊娠風險預測相關的HBP/WBC的水平優選為大于約7.14。