[發明專利]苦參堿及其吸入制劑在治療冠狀病毒感染性疾病中的應用

在審

• 申請號: 202010775290.2
• 申請日: 2020-08-05
• 公開（公告）號: CN114053272A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 李艷英;王永福;都暖;谷守娜
• 申請（專利權）人: 盈科瑞（天津）創新醫藥研究有限公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K9/72;A61P31/14
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了苦參堿及其吸入制劑在治療冠狀病毒感染性疾病中的應用。通過在感染人冠狀病毒HCoV?229E的小鼠試驗中驗證苦參堿吸入溶液的新用途，該技術方案具有新穎性，并進行了苦參堿吸入溶液在治療由HCoV?229E病毒感染引起的肺炎的療效試驗，結果顯示，苦參堿吸入溶液在對感染HCoV?229E病毒的肺炎小鼠肺指數及抑制率中表現出了良好的藥效，能降低小鼠肺指數。

技術領域

本發明涉及藥物治療領域，具體涉及苦參堿及其吸入制劑在治療冠狀病毒感染性疾病中的應用。

背景技術

苦參為豆科植物苦參Sophoraflavescens的干燥根。大量現代藥理學和臨床研究證實，苦參具有顯著的抗病毒、抗菌、抗炎、抗過敏、抗腫瘤、解熱、止瀉等作用，可通過激活I型干擾素、核轉錄因子-κB(NF-κB)信號通路、細胞外信號調節激酶(ERK)信號通路、磷脂酰肌醇-3-羥激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等多種信號通路發揮抗病毒作用。苦參的主要活性成分包括苦參堿和氧化苦參堿，從化學結構來說，苦參堿與氧化苦參堿的根本區別是氧化苦參堿在N位上存在一個氧離子，而苦參堿沒有。氧化苦參堿是透明顆粒結晶，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，難溶于乙醚，具有抗乙型肝炎病毒作用，可降低乙型肝炎病毒轉基因，氧化苦參堿是一種較強的免疫抑制劑，可以抑制多種炎性因子的釋放，有明確的抗炎作用；苦參堿是一種白色粉末，能溶于水、苯、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于石油醚，主要功用具有清熱、利尿、殺蟲、祛濕等功效，同時還具有抗病毒、抗腫瘤抗過敏等多種作用。苦參堿與氧化苦參堿這兩種物質是極為相似的，區別也不是非常大，但是特藥特用的時候一定要區分開來。目前，臨床上用苦參堿氯化鈉注射液來治療病毒性肝炎，抑制乙肝病毒的表達，并作為輔助用藥，可提高惡性腫瘤患者的免疫功能。但對于苦參堿溶液用于治療人冠狀病毒HCoV-229E感染引起的疾病，目前還沒有這方面的報道，且對于無自主吸入能力的嬰幼兒童及主動呼吸困難患者的問題，也沒有特效的給藥方式。

發明內容

鑒于現有技術存在的問題，提出了本發明的苦參堿及其吸入制劑在治療冠狀病毒感染性疾病中的應用，本發明的第一目的是提供一種苦參堿及其吸入制劑，用于治療人冠狀病毒HCoV-229E感染引起的疾病；本發明的第二目的是提供的苦參堿吸入制劑采用霧化方式給藥，適用于無自主吸入能力的嬰幼兒童及主動呼吸困難患者。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

根據本發明的一個方面，提供苦參堿在制備治療冠狀病毒感染性疾病藥物中的應用。

優選地，所述冠狀病毒感染性疾病為人冠狀病毒HCoV-229E感染引起的疾病。

優選地，所述人冠狀病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括肺炎、腎炎和肝炎。

優選地，所述治療冠狀病毒感染性疾病藥物是指苦參堿吸入制劑。

優選地，所述吸入制劑的人日給藥劑量為49.1mg/60kg-261.8mg/60kg。

優選地，所述吸入制劑為苦參堿吸入溶液制劑。

優選地，所述苦參堿吸入溶液中活性成分的含量為3-16mg/ml。

優選地，所述苦參堿吸入溶液包含：活性成分苦參堿、氯化鈉、pH調節劑和注射用水。

優選地，所述苦參堿含量為3-16mg/ml，氯化鈉的含量為6.5-8mg/ml，pH調節劑用量是使苦參堿溶液的pH值為6-8，優選pH調節劑為0.2mol/L鹽酸。

需要說明的是，苦參堿吸入溶液的制備方法為，

量取處方量70％的注射用水，依次加入處方量的氯化鈉、苦參堿，攪拌使溶解，用0.2mol/L的鹽酸調節溶液的pH值至6-8，補注射用水至全量，攪拌均勻，過濾，灌裝，即得苦參堿吸入溶液。