[發(fā)明專利]一種卡拉膠凝膠、藥物賦形劑和皮膚外用制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010775240.4
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111888325A
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發(fā)明（設計）人: 馮文學;李楊洪
• 申請（專利權）人: 瑞希（重慶）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/18;A61K45/00;A61K31/5383;A61K31/573;A61K31/05;A61P17/00;A61P31/02;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務所(普通合伙) 50241
• 代理人: 方洪

本發(fā)明公開了一種卡拉膠凝膠，包含如下重量百分比的組分：0.6?10％卡拉膠、0.1?10％甜菜堿，余量為水；還公開了一種藥物賦形劑：包含所述的卡拉膠凝膠，還包含皮膚外用制劑中可以接受的輔料，所述輔料在藥物賦形劑中的重量百分比為0.3?7％；還公開了一種皮膚外用制劑：包含所述的卡拉膠凝膠和活性成分，或者，包含所述的藥物賦形劑和活性成分。卡拉膠與兩性表面活性劑??甜菜堿具有良好的相容性，制備凝膠的質(zhì)地均勻細，無異味，性質(zhì)溫和，抗菌效果佳，且穩(wěn)定性好。

技術領域

本發(fā)明涉及膠體凝膠和醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種卡拉膠凝膠、藥物賦形劑和皮膚外用制劑。

背景技術

卡拉膠(Carrageenan)又名角叉菜膠、鹿角藻膠，是從紅藻中提取的一種高分子親水性多糖，其化學結構是由D半乳糖和3，6-脫水-D-半乳糖殘基所組成的線形多糖化合物。根據(jù)其半乳糖殘基上硫酸酯基團的不同可分為κ-型、ι-型、λ-型、β-型、μ-型等13種，其中主要的是κ-型、ι-型、λ-型。卡拉膠中的κ-型、ι-型卡拉膠，在加水并加熱近沸時就融化成溶膠，放冷后能形成凝膠。凝膠性質(zhì)主要取決于多糖中存在的硫酸基及其結合位置，κ-型和β-型卡拉膠在較低濃度時就可形成硬的凝膠；ι-型卡拉膠雖也能形成凝膠，但富于彈性，強度較弱；其他類型卡拉膠則基本不形成凝膠。

凝膠形成的主要因素是形成雙螺旋體束。當溫度升高到凝膠融點以上時，熱攪動能阻礙雙螺旋體的形成趨勢，聚合物則以無軌線團存在于溶液中，但是隨著冷卻，卡拉膠之間生成三維聚合物網(wǎng)狀結構，在其中于半乳糖的O-2和O-6之間以氫鍵紐成雙螺旋體，生成聚合物鏈的結合點，初步具凝膠態(tài)。繼續(xù)冷卻，溫度再下降，導致這些結合點聚集，分子間形成雙螺旋體，雙螺旋體聚集形成硬的凝膠。由于形成的雙螺旋結構，卡拉膠的凝膠具有熱可逆性，即加熱時溶化，冷卻時候又形成凝膠。

卡拉膠穩(wěn)定性強，干粉長期放置不易降解。它在中性和堿性溶液中也很穩(wěn)定，即使加熱也不會水解，但在酸性溶液中(尤其pH＝4.0)，卡拉膠易發(fā)生酸水解，凝膠強度下降。值得提出的是在中性條件下，若卡拉膠在高溫長時加熱時，也會水解，導致凝膠強度降低。所有類型的卡拉膠都能溶解于熱水中、熱牛奶中。溶于熱水中能形成粘性透明或輕微乳白色的易流動溶液。卡拉膠在冷水中只能吸水膨脹而不能溶解。由于卡拉膠的特殊結構，其結構中的硫酸酯具有強陰離子性，加之空間結構，有特殊的蛋白反應性。卡拉膠在水中的溶解度受卡拉膠的類型、反離子的存在、其它溶質(zhì)的存在、溫度、pH值等這些因素的影響；其次，大多數(shù)防腐劑與卡拉膠存在配伍問題，使得卡拉膠析出，影響凝膠的穩(wěn)定性；除此之外，卡拉膠還與大多市售抑菌劑不兼容，影響凝膠的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述問題，一方面提供一種卡穩(wěn)定性好、能長期穩(wěn)定貯存的卡拉膠凝膠，其包含如下重量百分比的組分：0.6-10％卡拉膠、0.1-10％甜菜堿，余量為水。

優(yōu)選地，所述卡拉膠為κ-型卡拉膠、ι-型卡拉膠和λ-型卡拉膠中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述甜菜堿為甘氨酰甜菜堿、β-丙氨酰甜菜堿或脯氨酰甜菜堿中的一種或多種。

在制備時，將卡拉膠、甜菜堿加入水中，攪拌混勻即得。

本發(fā)明另一方面提供一種藥物賦形劑，包含前面任一所述的卡拉膠凝膠，還包含皮膚外用制劑中可以接受的輔料，所述輔料在藥物賦形劑中的重量百分比為0.3-7％。

優(yōu)選地，所述輔料為保濕劑和增溶劑中的至少一種，所述保濕劑占藥物賦形劑總重量的0.3-5％，所述增溶劑占藥物賦形劑總重量的0.01-2％。

優(yōu)選地，所述保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇、氨基酸、乳酸鈉、尿素、透明質(zhì)酸、糖蛋白或硫酸軟骨素中的一種或多種；所述增溶劑為吐溫80、聚氧乙烯脂肪酸酯類、氫化蓖麻油、平平加O中的一種或多種。

在制備時，將卡拉膠、甜菜堿、保濕劑、增溶劑加入水中，攪拌混勻即得。