[發明專利]一種特征mRNA表達譜組合及結腸癌早期預測方法

在審

• 申請號: 202010775101.1
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111951883A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 賀軻;向國安;李文興;陳小勛;黃許森
• 申請（專利權）人: 廣東省第二人民醫院（廣東省衛生應急醫院）
• 主分類號: G16B5/00
• 分類號: G16B5/00;G16B20/20;G16B25/10;G16B30/10;G16B50/00;G06K9/62
• 代理公司: 北京權智天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11638
• 代理人: 王新愛

本發明公開了一種特征mRNA表達譜組合及結腸癌早期預測方法，所述特征mRNA表達譜組合的核苷酸探針序列如SEQ ID NO.1?20所示。本發明的基于mRNA表達譜組合特征評估結腸癌早期風險具有很高的精確度和準確率(ROC曲線下面積AUC＝1.000)。只需要獲取上述20種mRNA的相對表達量，通過支持向量機模型計算給出結腸癌早期患病概率，可作為結腸癌早期預測的參考依據。

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學領域，具體地說，涉及一種特征mRNA表達譜組合及結腸癌早期預測方法。

背景技術

結腸癌(colon cancer)是常見的發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤，多發于直腸與乙狀結腸交界處。結腸癌男女患病比率為2-3:1，40-50歲人群發病率最高。慢性結腸炎患者、結腸息肉患者、男性肥胖者等為易感人群。結腸癌早期無明顯癥狀，早期診斷較為困難。全球疾病負擔(Global Burden of Disease,GBD)數據顯示，2017年全球患有結腸直腸癌的人數超過930萬，其中中國患病人數高達235萬。2017年全球患有結腸直腸癌的死亡人數約為90萬，占總死亡人數的1.60％。中國2017年死亡患者數約為19萬，占總死亡人數的1.79％。統計結果顯示，從1990年到2017年全球結腸直腸癌患病率和死亡率持續增長。中國結腸直腸癌患病率和死亡率在2010年之前低于全球平均水平，2010年后患病率和死亡率急劇增長高于全球平均水平。

支持向量機(Support Vector Machine,SVM)是一類按監督學習方式對數據進行二元分類的廣義線性分類器，其決策邊界是對學習樣本求解的最大邊距超平面。SVM模型是將實例表示為空間中的點，這樣映射就使得單獨類別的實例被盡可能寬的明顯的間隔分開。然后，將新的實例映射到同一空間，并基于它們落在間隔的哪一側來預測所屬類別。當訓練數據是線性可分時，SVM通過硬間隔最大化學習進行分類。當訓練數據線性不可分時，SVM通過使用核技巧以及軟間隔最大化學習進行分類。SVM對于特征含義相似的中等大小的數據集很強大，也適用于小型數據集。通常情況下，對樣本量小于1萬的數據集SVM都有很好的預測效果。SVM在疾病診斷、腫瘤分類、腫瘤基因識別等有著廣泛的應用。

腫瘤早期診斷一直是醫學界的難題。現有的早期診斷方法多是觀測某一個或一類標志物的表達水平，難以達到理想的診斷效果。由于這些標志物在腫瘤患者和正常人群中的表達分布有部分重疊，難以界定標志物的臨界值將腫瘤患者和正常人群較好地分開。因此，利用多個標志物表達特征組合可能是腫瘤早期診斷的一種有效方法。Messenger RNA(mRNA)是由DNA的一條鏈作為模板轉錄而來的、攜帶遺傳信息的能指導蛋白質合成的一類單鏈核糖核酸。腫瘤組織與正常組織相比往往表現出大量mRNA的失調，研究表明這些失調的mRNA跟腫瘤的發生、病理機制和預后狀態有密切關系。然而，由于單個mRNA分子在腫瘤和正常人群中表達分布有重疊，難以界定早期預測的臨界值。

因此，有必要建立一種有助于結腸癌的早期預測的更穩定的多個差異mRNA表達特征組合的診斷模型。

發明內容

有鑒于此，本發明針對上述的問題，提供了一種特征mRNA表達譜組合及結腸癌早期預測方法，能夠準確地進行結腸癌I/II期預測。

為了解決上述技術問題，本發明公開了一種特征mRNA表達譜組合，包括ASB8、CITED2、GLTP、GSN、ITM2C、LEPROT、MBNL1、NDRG2、PLPP1、RAP1A、RNF11、RNF185、SERINC1、SPPL2A、STX12、TGFBI、TRAK2、TRIB3、TXNIP和VSIR，其核苷酸探針序列如SEQ ID NO.1-20所示。

本發明還公開了一種基于上述的特征mRNA表達譜組合的結腸癌早期預測方法，包括以下步驟：

步驟1、獲取結腸癌早期患者穩定差異表達的特征mRNA；

步驟2、選取特征mRNA表達數據，對每個樣本進行數據標準化；