[發明專利]蓽茇酰胺促進自噬及治療口腔鱗狀細胞癌的用途

在審

• 申請號: 202010774428.7
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111759842A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 許小鴻;陳樹偉;黃帥;郅程;蘇濤
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第二醫院
• 主分類號: A61K31/4412
• 分類號: A61K31/4412;A61P35/00;G01N33/574;C12Q1/02
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發明意外發現蓽茇酰胺具有上調自噬啟動基因Beclin?1和LC3表達的作用，并且發揮促進自噬，抑制口腔鱗狀細胞癌增殖和遷移的作用，具有治療口腔鱗狀細胞癌的效果。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，更具體地涉及蓽茇酰胺促進自噬及治療口腔鱗狀細胞癌的用途。

背景技術

口腔鱗狀細胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC)是一種常見的頭頸部惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的3％，口腔惡性腫瘤的90％，具有浸潤性生長、局部轉移、高復發率及預后差等特點，惡性腫瘤排名第6。OSCC作為危害人類健康和生命常見的惡性腫瘤之一，嚴重影響患者的生存質量和精神狀態。隨著治療OSCC的不斷發展，手術切除聯合放療、新輔助化療、靶向生物治療等在診斷和臨床治療方面取得了巨大進展，總體OSCC患者生存率略有提高，3年生存率到達50％-75％，5年生存率約為50％，但是仍有60％以上的患者病情不能得到有效的控制，術后生存率低于50％。因此，為提高OSCC患者的預后和生存率，尋求早期診斷和靶向抑制其發生進展及轉移是防止和治療OSCC的關鍵。

蓽茇酰胺(Piperlongumine，CAS#:20069-09-4)屬生物堿類化合物，是胡椒科植物的生物活性成分，具有抗血小板凝集、抗焦慮、抗抑郁等多種藥理學作用。已有研究發現，蓽茇酰胺對前列腺癌、結腸癌、肺腺癌、肝癌和黑色素瘤等惡性腫瘤具有顯著的抑制作用，關于蓽茇酰胺通過調控口腔鱗癌自噬從而抑制口腔鱗癌迄今未見有關報道。

自噬是一種在生物進化過程中高度保守且于真核細胞中廣泛存在的生命現象，它是真核生物和哺乳動物體內一種非常重要的生理過程和不可或缺的代謝方式，自噬參與機體的多種生理病理過程，它對細胞的整個生命周期包括細胞生長、增殖、衰老及凋亡都有著重要的影響。自噬的主要特征是大量的自噬體和溶酶體出現在細胞質內，二者融合形成的自噬溶酶體對胞質內多余的或受損的長壽命蛋白及細胞器等大分子物質進行降解并釋放出糖類、脂肪酸、氨基酸等小分子物質供機體重新吸收利用，來完成細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新；自噬同樣具有能動性，當外界環境變化如在饑餓、應激、損傷等情況下其會通過多種調節機制進行自我抑制或自我促進來維持細胞的內穩態。研究表明，自噬活性的改變與腫瘤的發生發展有關，一方面，自噬通過清除反應性活性氧簇、受損的細胞器及蛋白質，維持細胞內環境穩定，從而抑制腫瘤的發生，發揮對腫瘤的抑癌作用，自噬活性的缺失可以導致腫瘤細胞內環境紊亂、DNA突變，促進癌細胞惡性進展。其中，Beclin-1和LC3是自噬啟動基因，上調自噬啟動基因將有助于治療自噬異常相關疾病。

鑒于此，提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于：1.提供蓽茇酰胺在制備自噬促進劑的新用途；2.提供蓽茇酰胺治療口腔鱗狀細胞癌的新用途；3.Beclin-1作為口腔鱗狀細胞癌診斷標志物的用途；4.LC3作為口腔鱗狀細胞癌診斷標志物的用途。

本發明的技術方案包括以下任意一項：

本發明提供蓽茇酰胺在制備自噬促進劑中的用途。

進一步的，蓽茇酰胺通過上調Beclin-1和/或LC3發揮自噬促進劑的作用。

進一步的，LC3包括LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ。

本發明提供蓽茇酰胺在制備口腔鱗狀細胞癌藥物中的用途。

進一步的，蓽茇酰胺抑制口腔鱗狀細胞癌細胞增殖和遷移。

進一步的，蓽茇酰胺促進口腔鱗狀細胞癌細胞自噬。

進一步的，蓽茇酰胺上調Beclin-1和/或LC3。

本發明提供Beclin-1作為口腔鱗狀細胞癌診斷標志物的用途。

本發明提供LC3作為口腔鱗狀細胞癌診斷標志物的用途。