[發明專利]一種陰道用藥物組合物及其藥物制劑、制備方法和用途

在審

• 申請號: 202010774323.1
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111759852A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 郝曉健;王怡璐;楊頁多
• 申請（專利權）人: 馴鹿（北京）管理咨詢有限公司
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61K31/7028;A61K9/06;A61K47/32;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/02;A61P31/10;A61P33/02;A61K31/702;A61K31/7016
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 張攀

1.一種陰道用藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有陰道致病菌抑制劑烷基糖苷或葡糖苷類物質或其混合物、促進陰道益生菌生長的益生元及陰道粘膜保護成膜類物質聚卡波非。

2.根據權利要求1所述的陰道用藥物組合物，其特征在于，其中含有以重量計0.1-10％的烷基糖苷或葡糖苷類物質或其混合物、5-95％的益生元和1.5-10％的聚卡波非，優選地，其中含有以重量計0.5-5％的烷基糖苷或葡糖苷類物質或其混合物、20-90％的益生元和1.5-5％的聚卡波非，更優選地，其中含有以重量計1-5％的烷基糖苷或葡糖苷類物質或其混合物、20-80％的益生元和1.5-3％的聚卡波非。

3.根據權利要求1或2所述的陰道用藥物組合物，其特征在于，其中所述烷基糖苷或葡糖苷類物質選自月桂酸單甘油酯，癸酸、辛酸和己酸的甘油酯衍生物，或上述物質的混合物，所述陰道益生菌為乳酸桿菌。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的陰道用藥物組合物，其特征在于，其中包含月桂酸單甘油酯、益生元和聚卡波非。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的陰道用藥物組合物，其特征在于，其中所述益生元包含乳糖、蔗糖、低聚果糖、低聚麥芽糖中的一種或多種。

6.一種陰道用藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包含根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物和藥學上可接受的賦形劑，所述藥物制劑的pH為3-4.5，優選地，所述藥物制劑是陰道凝膠、陰道軟膏、陰道泡沫、陰道栓劑、陰道片劑、陰道硬膠囊或陰道軟膠囊。

7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，其中所述藥物制劑為凝膠劑，所述凝膠劑中含有凝膠基質、增稠劑、乳化劑、表面活性劑和溶劑，所述凝膠基質選自卡波姆、黃原膠、海藻酸鹽、殼聚糖、透明質酸中的一種或多種，所述增稠劑選自甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、氰乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的一種或多種，所述乳化劑選自聚山梨酯、聚甘油酯、硬脂酰乳酸鈉、硬脂酰乳酸鈣、雙乙酰酒石酸單甘油酯中的一種或多種，所述表面活性劑選自月桂基葡糖苷、月桂醇硫酸鈉、二辛基琥珀酸磺酸鈉十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉中的一種或多種以及所述溶劑選自甘油、液體石蠟、水中的一種或多種，應用乳酸調節pH、對凝膠基質進行溶脹。

8.一種根據權利要求6或7所述的陰道凝膠的制備方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟：

1)將烷基糖苷或葡糖苷類物質在70℃以上的熱水中充分溶解或溶于甘油、液體石蠟油性溶劑；

2)將益生元溶解后加入聚卡波非，并通過乳酸調節pH至進行充分溶脹，形成水凝膠；

3)將步驟1)所得到的溶液慢速滴入步驟2)所得到的水凝膠中，并充分攪拌，使烷基糖苷或葡糖苷類物質在水凝膠中形成均質乳滴，最終形成乳液型凝膠。

9.權利要求1-5中任一項所述的陰道用藥物組合物或根據權利要求6或7所述的陰道用藥物制劑在制備用于恢復陰道內環境、治療陰道炎以及預防陰道炎的發生和復發的藥物中的用途，優選地，所述陰道炎由選自下組的陰道致病菌引起：陰道加德納菌、白色念珠菌、陰道阿托波氏菌、陰道毛滴蟲、淋病奈瑟菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌，所述藥物組合物或藥物制劑能夠抑制或殺滅所述陰道致病菌。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物或藥物制劑用于陰道感染性疾病抗生素正規治療后的序貫治療，在抗生素殺滅陰道致病菌之后幫助恢復陰道正常內環境，抑制致病菌重新成為優勢菌群、扶植有益菌群取得占位效應，從而防止陰道炎發作，或者所述藥物組合物或藥物制劑用于全身系統抗生素大量使用后導致的陰道內菌群紊亂、內環境失調時，恢復陰道正常內環境，從而防止陰道炎發作，或者所述藥物組合物或藥物制劑用于圍絕經期、絕經后或去勢手術后由于激素水平下降導致的陰道內環境改變、陰道粘膜萎縮時，恢復陰道正常內環境、形成陰道內保護膜，從而防止陰道炎癥發作，或者所述藥物組合物或藥物制劑用于月經期后及性生活后導致的pH值上升、陰道菌群變化導致的陰道內環境改變，幫助快速恢復陰道正常內環境，從而防止陰道炎癥發作，或者所述藥物組合物或藥物制劑用于各類陰道內操作后，幫助快速恢復陰道正常內環境，從而防止陰道炎癥發作。