[發(fā)明專利]一種可吸收生物活性膜及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010774067.6
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN114053486B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒多宏
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/20;A61L27/02;A61L27/12
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 高燕;許亦琳

本發(fā)明提供一種可吸收生物活性膜及其制備方法和用途，所述可吸收生物活性膜包括致密層和疏松多孔層，所述疏松多孔層附著在所述致密層的表面；所述致密層的材料包括納米纖維素和海藻酸鈉；所述疏松多孔層的材料包括納米級鈣源和殼聚糖，所述納米級鈣源選自納米磷酸鈣、碳酸鈣和納米硅酸鈣中的一種或多種。本申請中的可吸收生物活性膜在機(jī)械性能、水穩(wěn)定性、抑菌性、誘導(dǎo)成骨性和體內(nèi)外降解性方面均顯示出優(yōu)良的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種可吸收生物活性膜及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

對創(chuàng)傷、炎癥、先天性疾病和腫瘤切除引起的骨缺損治療一直是臨床研究中的熱點(diǎn)。引導(dǎo)骨再生(GBR)技術(shù)是實(shí)現(xiàn)骨生成的常用方法。在GBR技術(shù)中，利用GBR生物膜作為膜屏障，阻止結(jié)締組織和上皮細(xì)胞長入骨缺損區(qū)，同時引導(dǎo)成骨細(xì)胞占據(jù)骨缺損空間，從而促進(jìn)骨缺損的修復(fù)。通過外科手術(shù)將GBR生物膜置于骨缺損區(qū)上方，與軟組織接觸的一面可以阻擋上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞進(jìn)入骨缺損區(qū)，與骨組織接觸的一面能引導(dǎo)骨生成細(xì)胞在其表面進(jìn)行黏附、增殖進(jìn)而分化為成骨細(xì)胞。GBR生物膜為骨缺損區(qū)的修復(fù)提供了一個相對封閉的、穩(wěn)定的組織環(huán)境，起到一個選擇性組織再生的作用，有利于骨缺損區(qū)骨組織的再生修復(fù)。

根據(jù)GBR生物膜在體內(nèi)是否可被吸收降解的特性分為不可吸收性膜和可吸收性膜。常用的不可吸收性膜有聚四氟乙烯膜、鈦膜等等，臨床應(yīng)用表明此類不可吸收性膜具有良好的機(jī)械性能和引導(dǎo)骨再生能力，但由于在體內(nèi)不可吸收降解，需要二次手術(shù)取出，這不僅會增加患者的痛苦和感染風(fēng)險、延長治療時間、增加治療費(fèi)用，還可能引起組織的再次損傷，且不可吸收性膜應(yīng)用后常有傷口裂開和膜暴露的并發(fā)癥，這些都限制了不可吸收性膜的應(yīng)用?？晌招阅ぶ饕煽晌战到獾木酆衔锝M成。Bio-Gide膠原膜是臨床上應(yīng)用最廣泛的可吸收生物膜之一，具有雙層結(jié)構(gòu)，一層排列致密，具有良好的細(xì)胞阻隔作用，一層疏松多孔，利于成骨細(xì)胞粘附。然而，Bio-Gide仍然存在例如降解速度過快、抗菌性能較差和機(jī)械性能薄弱等缺點(diǎn)。

理想的GBR膜應(yīng)除必要的生物相容性與雙層結(jié)構(gòu)外，還應(yīng)具有以下特點(diǎn)：(1)具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度、柔韌性和可操作性，同時可以在濕態(tài)環(huán)境下保存結(jié)構(gòu)和性能穩(wěn)定；(2)一定的抑菌能力；(3)膜的降解周期應(yīng)當(dāng)與骨再生的時間相協(xié)調(diào)；(4)良好的生物相容性；(5)促進(jìn)骨缺損區(qū)域成骨細(xì)胞粘附與增殖的同時阻止非成骨細(xì)胞對骨再生過程的干擾；(6)一定的誘導(dǎo)成骨性。當(dāng)前研究的GBR膜主要由各種天然或合成聚合物組成，如殼聚糖(CS)、明膠、生物活性玻璃納米顆粒和聚己內(nèi)酯等。通過自蒸發(fā)、浸漬-沉淀、靜電紡絲以及溶劑澆鑄等技術(shù)已經(jīng)得到了一些具有優(yōu)異性能的GBR膜。然而，這些GBR膜的綜合性能仍然難以滿足實(shí)際應(yīng)用需求。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種可吸收生物活性膜及其制備方法和用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中引導(dǎo)骨再生膜中存在的問題，以同時具有優(yōu)異的力學(xué)性能、水穩(wěn)定性、抑菌性、生物相容性、生物可降解性和誘導(dǎo)成骨性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案獲得的。

本發(fā)明提供一種可吸收生物活性膜，所述可吸收生物活性膜包括致密層和疏松多孔層，所述疏松多孔層附著在所述致密層的表面；所述致密層的材料包括納米纖維素和海藻酸鈉；所述疏松多孔層的材料包括納米級鈣源和殼聚糖，所述納米級鈣源選自納米磷酸鈣、納米碳酸鈣和納米硅酸鈣中的一種或多種。

根據(jù)上述所述的可吸收生物活性膜，所述致密層呈納米尺度的層狀堆積結(jié)構(gòu)。

根據(jù)上述所述的可吸收生物活性膜，所述疏松多孔層的孔隙率為80～99％，孔徑為10～500μm。

根據(jù)上述所述的可吸收生物活性膜，所述納米纖維素和海藻酸鈉的質(zhì)量比為1：(0.1～10)。

根據(jù)上述所述的可吸收生物活性膜，所述納米級鈣源和殼聚糖的質(zhì)量比為1：(0.1～10)。