[發明專利]一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法

有效

• 申請號: 202010773955.6
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111840654B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 李雙宏;劉小雄;肖杰;劉紅;張玉松
• 申請（專利權）人: 李雙宏
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/48;A61L27/58;C08J3/24;C08J9/28;C08L5/08;C08L89/00;C08L1/28
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1.一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：包括首先進行透明質酸改性，然后進行羥乙基纖維素-明膠-改性透明質酸復合材料的制備，最后加入填充劑；

其中，所述透明質酸改性依次為制備除鹽透明質酸以及引入海藻糖進行酯化反應；

所述復合材料的制備依次為明膠與羥乙基纖維素的溶解、改性透明質酸的混合、滴加交聯劑以及兩次冷凍干燥。

2.根據權利要求1所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述制備除鹽透明質酸的具體步驟為：首先稱取20～30重量份的透明質酸納溶于100～150重量份的去離子水中，攪拌條件下滴加1mol/L的鹽酸水溶液至pH為1.5～3，繼續攪拌1～3h；然后將攪拌完成后的溶液裝入透析袋中，在去離子水中透析2～3天，直至完全除去鈉離子以及鹽酸；最后進行除鹽冷凍干燥得到除鹽透明質酸。

3.根據權利要求2所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述透析袋的截留分子量為8-14 KDa。

4.根據權利要求1所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述酯化反應的具體步驟為：

a₁、采用氮氣置換反應器內的空氣，并一直采用氮氣保護，采用油浴升溫，并將溫度一直控制在110～120℃范圍內；

a₂、在反應器中加入60～100重量份的甲苯，將10～20重量份的除鹽透明質酸加入甲苯中進行充分攪拌；

a₃、加入催化劑以及海藻糖攪拌混合均勻，進行回流反應，回流反應的溫度保持在110～120℃之間，回流反應80～100h后停止反應；

a₄、減壓蒸餾回收甲苯，然后降溫至70℃以下，向甲苯蒸留回收后的反應液中加入300～400重量份的去離子水，攪拌條件下滴加1mol/L的鹽酸水溶液至pH為1.5～3，繼續攪拌1～3h；

a₅、采用透析設備完全除去溶液中的離子和鹽酸；

a₆、進行酯化冷凍干燥得到改性透明質酸。

5.根據權利要求4所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述步驟a₃中催化劑為SbF₅與SiO₂的組合物、其重量比為0.1~1：1。

6.根據權利要求4所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述步驟a₃中海藻糖的用量為1～5重量份。

7.根據權利要求1所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述復合材料的制備的具體步驟為：

b₁、明膠與羥乙基纖維素的溶解：分別稱取2～5重量份的明膠、羥乙基纖維素溶解于80～120重量份的乙酸水溶液中，攪拌使其完全溶解；

b₂、改性透明質酸的混合：連續滴加20～30重量份、濃度為0.5～2%透明質酸改性后的水溶液至b₁中溶解后的混合溶液中，快速攪拌2～3h；

b₃、滴加交聯劑：滴加0.2～0.8重量份的二乙烯基砜做交聯劑，得到羥乙基纖維素-明膠-改性透明質酸水溶液；

b₄、兩次冷凍干燥：進行第一次冷凍干燥，得到多孔基材料粗品，第一次冷凍干燥后依次采用氫氧化鈉乙醇溶液以及去離子水洗滌孔基材料粗品、其中去離子水洗滌次數為3～5次；再進行第二次冷凍干燥，即得雙層多孔羥乙基纖維素-明膠-改性透明質酸的復合材料。

8.根據權利要求7所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述步驟b₄中第一次冷凍干燥的溫度為-20～-10℃，壓力為400～500Pa，時間為24～30h；第二次冷凍干燥的溫度為-45～-30℃，壓力為400～500Pa，時間為40～48h。

9.根據權利要求7所述的一種改性透明質酸復合美容整形材料的制備方法，其特征在于：所述加入填充劑具體步驟為：取2～10重量份的雙層多孔羥乙基纖維素-明膠-改性透明質酸的復合材料溶解于90～110重量份的注射用水中，形成注射溶液；然后取15～20重量份、粒徑為70～100μm的羥基磷灰石顆粒，加入到上述注射溶液中均勻攪拌，形成膏狀復合物；最后將復合物灌裝至注射器中，進行滅菌處理，即得可注射磷酸鈣/透明質酸鈉復合材料制品。