[發明專利]用于多特異性抗體遞送的納米適配子及其應用、構建方法

有效

• 申請號: 202010773467.5
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN112336872B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 沈松;王均;江澄濤;許從飛;楊顯珠
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K39/395;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

1.一種納米適配子在制備免疫治療藥物中多特異性抗體遞送系統中的應用，所述多特異性抗體遞送系統包括用于遞送特異性抗體的納米適配子，以及至少2種特異性抗體；

其中，所述納米適配子由包括表面具有游離氨基納米顆粒通過希夫氏堿反應與抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段部分連接而成；

其中，所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段的Fab結構域能夠與所遞送的特異性抗體的Fc結構域非共價結合；

所遞送的特異性抗體與所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段識別的Fc段具有相同的種屬來源；

所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段的Fc段區域具有糖基化修飾。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述納米顆粒的粒徑范圍為25~500 nm。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述納米顆粒的粒徑范圍為80~200 nm。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述納米顆粒通過化學鍵與抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段部分連接，所述納米顆粒與化學鍵的氨基端相連接。

5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段為抗人IgG抗體Fc抗體或抗人IgG抗體Fc抗體片段、抗大鼠IgG抗體Fc抗體或抗大鼠IgG抗體Fc抗體片段、抗小鼠IgG抗體Fc抗體或抗小鼠IgG抗體Fc抗體片段。

6.一種免疫治療藥物中的多特異性抗體遞送系統，其特征在于，包括權利要求1~5任一項中所述的納米適配子，以及至少2種特異性抗體。

7.權利要求6所述的多特異性抗體遞送系統在制備免疫治療藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述免疫治療藥物為腫瘤免疫治療藥物或自身免疫疾病治療藥物。

9.一種權利要求6所述免疫治療藥物中的多特異性抗體遞送系統構建方法，其特征在于，將納米顆粒通過希夫氏堿反應與抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段部分連接形成納米適配子；

其中，所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段的Fab結構域能夠與所遞送特異性抗體的Fc結構域非共價結合；所遞送的特異性抗體與所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段能識別的Fc段具有相同的種屬來源；

將所遞送的特異性抗體與所述納米適配子進行孵育，得到所述多特異性抗體遞送系統。

10.根據權利要求9所述的構建方法，其特征在于，所述納米顆粒為表面具有游離氨基的納米顆粒，所述構建方法包括以下步驟：

（1）抗Fc段抗體經氧化劑氧化，形成含醛基抗Fc段抗體；

（2）所述含醛基抗Fc段抗體與表面具有游離氨基的納米顆粒縮合，形成希夫氏堿；

（3）所述希夫氏堿經還原劑還原，形成納米適配子。

11.根據權利要求10所述的構建方法，其特征在于，所述表面具有游離氨基的納米顆粒為表面氨基化、表面殼聚糖化或表面白蛋白化的納米顆粒；

和/或，步驟（1）所述氧化劑為高碘酸鈉，所述氧化劑在氧化反應體系中的濃度為3~10mM；

和/或，步驟（1）所述氧化的條件為：0~8℃的避光環境中反應1~3 h。

12.根據權利要求10或11所述的構建方法，其特征在于，步驟（2）所述縮合的條件為0~8℃下反應10~14 h；

和/或，步驟（3）所述還原劑為硼氫化鈉或氰基硼氰化鈉，所述還原劑在還原反應體系中的濃度為0.5~1.5 mg/mL；

和/或，步驟（3）所述還原的條件為：0~8℃下反應0.5~1 h。