[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 202010772830.1
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111759818B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 陳用芳;胡延貴;劉行鵬;吳奇財;朱元波;鄭勇;劉雙
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/12;A61K31/155;A61P3/10
• 代理公司: 北京馳納智財知識產權代理事務所(普通合伙) 11367
• 代理人: 李佳佳

本發明提供一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法，所述鹽酸二甲雙胍緩釋片包括片芯和包衣層兩部份組成；本發明提供的緩釋制劑體外釋放較目前市售品更加均勻，其體外釋放度試驗中第2小時釋放度為15％～20％，第6小時時釋放度為45％～55％和第12小時釋放度為80％以上，同時本發明釋放速率可控制在每小時為7%~10%均勻釋放，恒速釋放近10小時，本品貨架期長，可長達24個月，解決了本發明放置過程中釋放穩定性差的問題，0月產品與放置24個月產品釋放曲線相當，其相似因子f2高達80以上，放置過程雜質增量小，放置24個月雜質增量僅0.015%，制備工藝簡單可行，值得市場推廣應用。

技術領域

本發明涉及一種醫藥技術領域，尤其涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍，用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。二甲雙胍主要由小腸吸收，吸收半衰期為0.9～2.6小時，生物利用度為50％～60％，口服二甲雙胍0.58-2小時，其血漿濃度達峰值，胃腸道壁內集聚較髙水平二甲雙胍，為血漿濃度的10～100倍。腎、肝的唾液內含量約為血漿濃度的2倍多，二甲雙胍結構穩定，不與血漿蛋白結合，以原形隨尿液排出，淸除迅速，血漿半衰期為1.7～4.5小時，12小時內90％被淸除。為了減少服用次數，目前已有鹽酸二甲雙胍緩釋片上市，其作為一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。

目前鹽酸二甲雙胍緩釋片依然存在如下技術問題：1.有突釋或釋藥不均，患者體內血藥濃度波動大，副作用加強；2.放置過程易出現溶出穩定性不好導致貨架期后期血藥濃度波動大，副作用增加；3.貨架期放置期間，雜質增量較大，存在一定安全性風險。

發明內容

本發明目的在于提供一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法。

本發明目的通過如下技術方案實現：

一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括片芯和包衣層，所述片芯和包衣層通過兩次噴漿包衣制得，所述片芯是以空白丸芯為基模，第一次噴漿包衣壓片制得；所述包衣層在片芯基礎上第二次噴漿包衣制得。

優選的是，所述第一次噴漿包衣以鹽酸二甲雙胍、緩釋材料、抗粘劑為包衣材料。

上述任一方案優選的是，所述第二次噴漿包衣為緩釋包衣層，以微晶纖維素、羥丙甲纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚乙二醇200為包衣材料。

上述任一方案優選的是，所述緩釋材料為甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮、卡波姆、海藻酸鈉中的一種或多種。

上述任一方案優選的是，所述抗粘劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣中的一種或多種。

上述任一方案優選的是，所述空白丸芯與鹽酸二甲雙胍、緩釋材料、抗粘劑三者總質量比為1:0.4～1。

發明人在研究過程中發現，特定緩釋材料配合特定抗粘劑，配合特定制備工藝，可使得鹽酸二甲雙胍可均勻分散于骨架材料上，使得鹽酸二甲雙胍在空白丸芯上分布均勻，最終使得釋藥過程更加均勻。

上述任一方案優選的是，所述緩釋材料由乙基纖維素和卡波姆組成，其質量比為1：0.2～0.6。

上述任一方案優選的是，所述抗粘劑優選為二氧化硅，其中二氧化硅粒徑為60～100μm；所述二氧化硅與卡波姆的質量比為1:1。

上述任一方案優選的是，所述鹽酸二甲雙胍與緩釋材料的質量比為1:0.4～0.8。

為了使得釋放穩定性放置過程中溶出均一性好，上述任一方案優選的是，所述緩釋包衣層是由下列重量百分比的物質組成，微晶纖維素20～30份、羥丙甲纖維素鈉10～20份、羥丙甲纖維素50～80份、聚乙二醇200 5～10份；所述緩釋包衣層增重為片的3％～5％。