[發明專利]一種2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010772271.4
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111777582B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 褚雪強;沈志良;葛丹華;支蔓玲
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 趙艷

本發明公開了一種2?氟烷基?3?炔基取代萘并呋喃化合物及其制備方法。本發明通過往由α?全氟烷基四氫萘酮化合物與炔烴化合物混合而成的反應原料中加入鈀催化劑、堿促進劑以及溶劑，在氬氣氛圍、25～70℃溫度條件下攪拌反應12～24小時，TLC檢測確定反應進程，反應結束后得到反應產物；再將反應產物洗滌、萃取和干燥，再通過柱層析分離得到2?氟烷基?3?炔基取代萘并呋喃化合物。本發明是現有脫氟炔基化反應的有益補充，該方法所需原料簡單易得、成本低廉，反應條件溫和，產率高，所得一系列新型2?氟烷基?3?炔基取代萘并呋喃化合物為醫藥、材料等領域提供新的研究對象。

技術領域

本發明屬于有機化學及藥物化學領域，尤其涉及一種2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物及其制備方法。

背景技術

C-F單鍵的鍵能遠高于碳與其他原子形成的單鍵鍵能。因為存在多個性質相近的C-F鍵，且有空間位阻、活化數目和區域選擇性難以控制等問題，其中又以全氟烷基類化合物的選擇性C(sp³)-F鍵活化最具難度。盡管C-F鍵官能化領域取得了重大的進展，但是目前的研究大多以三氟甲基取代的共軛結構化合物為研究對象，通常只涉及單個或兩個C(sp³)-F鍵的活化，且受限于使用昂貴的金屬催化劑、復雜的操作、多步的轉化和苛刻的反應條件等。迄今為止，在反應過程中針對性的活化底物中多個(多于3個)C(sp³)-F鍵實現連續脫氟同時能保留部分含氟基團的研究基本很少。

此外，炔烴是天然產品、藥物和功能材料的重要結構單元。端炔參與的偶聯反應能快速引入炔基骨架，是理想的構鍵內炔烴的方法之一。而通過過渡金屬催化C-F鍵斷裂，完成炔基結構單元引入的方法還不多。傳統上，芳基氟化合物與末端炔烴的Sonogashira型反應是在苛刻的反應條件下進行的，同時受到有機金屬試劑的使用和底物范圍的限制。再者，現有的脫氟炔基化反應只能完成單個C-F鍵的斷裂炔基化，且研究報道的例子極少(Org.Lett.2020,22,1414；Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,11293)。在脫氟炔基化的過程中同時構建具有重要生物、藥物活性價值的萘并呋喃化合物，進一步增強了脫氟炔基化反應的實用價值及合成意義。尤其是在醫藥領域，已有文獻報道炔基取代萘并呋喃類化合物還顯現出抗菌、抗蟲和植物抗毒術等優秀的生物以及醫藥活性。

因此，在過渡金屬鈀催化劑存在條件下，使用α-全氟烷基酮與簡單炔烴完成脫氟串聯炔基化反應，以方便地將炔基、萘并呋喃骨架和全氟烷基結合在一個雜環分子中，高區域選擇性和高化學選擇性的構建2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物就十分有研究意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物及其制備方法，為新型炔基取代萘并呋喃分子在醫藥、材料鄰域的研究提供新的研究對象。

本發明是這樣實現的，一種2-氟烷基-3-炔基取代萘并呋喃化合物，該化合物的化學結構式如下式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R¹選自C1～C5烷基、芐基、苯基、甲氧基、鹵素、氰基、乙氧羰基、硝基、羥基或乙酰基；

R²選自甲基、芐基、苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、乙氧羰基取代的苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃基、2-吡啶基或4-吡啶基；

R³選自甲基、芐基或苯基；

R⁴選自苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、乙氧羰基取代的苯基、1-萘基、2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、甲基或環己基；

n為不小于1的自然數。

優選地，R¹中，所述C1～C5烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或戊基。