[發明專利]一種用于熒光標定的標準模板制作方法

在審

• 申請號: 202010771431.3
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111870225A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 邵鵬飛;陳偉;劉鵬;馬小鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00
• 代理公司: 北京科迪生專利代理有限責任公司 11251
• 代理人: 張乾楨

本發明提出一種用于熒光標定的標準模板制作方法，包括如下步驟：步驟一、制作具有不同濃度梯度熒光試劑的標準模板紙片，以及制作不帶熒光試劑的參考模板紙片；步驟二、用于儀器標定的數據采集，使用待標定的儀器對標準模板進行整體成像或者逐點進行數據采集，分別測得多個模板紙片處的熒光數據；步驟三、使用不同儀器，按照步驟二得出每個位置的熒光數據，得出儀器標定結果。本發明的方法可基本消除多數熒光成像設備中的激發光反射問題；加入同樣形狀的不沾染任何熒光劑的紙片作為參考點，可以消除大部分背景熒光噪聲，提高標定的準確性；通過此方法制作的標定模板，可對不同熒光成像儀器的檢測靈敏度做客觀的橫向比較，也可用于儀器開發過程中。

技術領域

本發明屬于熒光檢測和生物醫療交叉領域，涉及一種熒光成像設備和組織自發熒光的標定裝置制作方法，可用于基于近紅外的成像儀器的標定或作為自發熒光組織的仿體。

背景技術

熒光成像設備在醫療領域得到越來越廣泛的應用，尤其是一些非侵入式熒光設備，例如可用于淋巴管和血管成像的近紅外熒光系統，對病人的傷害較小，具有其獨特優勢。一些較為新型的熒光設備，例如FLUOPICS的FLUOBEAM系列成像設備，濱松的PDE II設備等，可用于甲狀旁腺的確認，改善了傳統的單純依賴外科手術醫生經驗的狀況，一些臨床實驗也證明了這些新的設備對于檢測和確認甲狀旁腺具有有效的輔助提升作用。

然而，盡管市面上涌現出諸多的熒光成像系統，但在實驗室或者臨床上仍然缺乏對這些儀器的熒光成像能力進行評估的標準品。而且由于曝光時間、成像器件靈敏度、圖形處理算法等參數的不同，不同儀器得出的數值無法直接比較，也就很難對不同廠家的儀器檢測能力做橫向對比。另外，普通的熒光劑溶液樣品，由于無法在常規環境下長時間保存，亦不適合作為儀器定標的標準樣品。因此，一種相對客觀的、標準的、可長時間保持穩定的、可用于不同熒光成像設備檢測靈敏度評估的裝置亟待解決。

另外，對于新的熒光檢測設備的開發者而言，一些組織的自發熒光沒有標準的對照體系，無法將儀器的熒光檢測能力和生物組織的熒光特性分開，對于儀器的熒光檢測能力難以評價。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提出了一種熒光標準模板的制作方法，為這些問題的解決提供了可行的方案，本發明具體可應用于熒光成像設備，例如基于甲狀旁腺自發熒光的檢測設備，熒光導航內窺鏡等對于熒光檢測的靈敏度的橫向比較。也可用作自發熒光組織的替代品，用于檢驗儀器對于組織熒光的檢測能力。

本發明的技術方案如下：一種用于熒光標定的標準模板制作方法，包括如下步驟：

步驟一、制作具有不同濃度梯度熒光試劑的標準模板紙片，以及制作不帶熒光試劑的參考模板紙片；

步驟二、采集用于儀器標定的數據，使用待標定的儀器對標準模板進行整體成像或者逐點進行數據采集，分別測得多個模板紙片處的熒光數據；

步驟三、使用不同儀器，按照步驟二得出每個位置的熒光數據，得出儀器標定結果。

進一步的，所述步驟一具體包括：

步驟1、準備熒光試劑和純水，根據待標定儀器的檢測范圍，配備出不同濃度的溶液；

步驟2、采用濾紙剪裁出形狀一致的紙片，將所述紙片浸泡到配備好的不同濃度的溶液中，經過預定時間后取出陰干；

步驟3、按照所浸泡溶液的濃度梯度將陰干后的紙片依次固定在黑色磨砂紙板上，同時固定若干未沾染熒光劑的紙片用于背景噪聲的消除。

進一步的，所述步驟1～3；具體包括：

1-1、準備若干的熒光劑粉末，準備一片黑色磨砂紙板，準備純水以及潔凈容器；