[發明專利]吲哚生物堿在制備抗寨卡病毒和/或抗登革病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010771165.4
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN111939155B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 黎孟楓;藍文健;袁潔;李厚金;于暕辰;郭永衛
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61K31/403;A61K31/395;A61P31/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了吲哚生物堿在制備抗寨卡病毒和/或抗登革病毒藥物中的應用。所述吲哚生物堿的結構如下結構之一所示。本發明所述4種吲哚生物堿對于寨卡病毒和登革病毒具有很好的抑制作用，其抑制EC₅₀在4.2～17.8μM范圍內，而對宿主細胞較為安全，可用于寨卡病毒和/或登革病毒的防治。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，更具體地，涉及吲哚生物堿在制備抗寨卡病毒和/或抗登革病毒藥物中的應用。

背景技術

吲哚生物堿是一類含有吲哚或二氫吲哚結構的有機分子。由于吲哚類化合物具有非常廣泛的藥理活性，如抗血小板聚集，抗炎，抗菌，抗腫瘤，殺蟲以及免疫抑制等，從而引起人們的廣泛關注，對吲哚生物堿的結構和活性研究較多。例如，以下結構式中，compound1(JBIR-03)外觀呈白色粉末狀，是從軟珊瑚共生真菌Dichotomomyces cejpii F31-1和長棘海星共生真菌Fusarium sp.L1中分離得到。JBIR-03屬于吲哚二萜類化合物，一個六環體系構成了化合物獨特的結構骨架，該骨架的左右兩端分別由吲哚環和四氫呋喃環組成。據文獻(Qiao,M.F.,et al.(2010).Indoloditerpenes from an algicolous isolate ofAspergillus oryzae.Bioorg Med Chem Lett 20(19):5677-5680)報道，JBIR-03首次從真菌Dichotomomyces cejpii var.cejpii NBRC 103559中發現，接著依次從真菌Aspergillus oryzae cf-2(CCTCC M 2010045)和Dichotomomyces cejpii中分離得到。JBIR-03化合物已被證明具有抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，抗果樹病原真菌Valsaceratosperma和鹵蟲致死活性，此外還顯示了大麻素受體和孤兒受體GPR18拮抗活性。compound 2至3同樣是已經公開報道過其結構和活性，但是均未公開過其抗病毒的作用。

寨卡病毒(Zika Virus，ZIKV)是一種正單鏈RNA病毒，為黃病毒科黃病毒屬，主要通過蚊蟲叮咬傳播，亦可通過性接觸傳播。ZIKV感染者可能出現發熱、關節炎、格林-巴利綜合征等癥狀，新生兒感染者可能出現先天性小頭畸形病癥。

目前沒有臨床批準的特異性抗寨卡病毒有效藥物，因此尋找可有效抗寨卡病毒的藥物具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供吲哚生物堿在制備抗寨卡病毒和/或抗登革病毒藥物中的應用。本發明所述4種吲哚生物堿對于寨卡病毒和登革病毒具有很好的抑制作用，其抑制EC₅₀在4.2～17.8μM范圍內，而對宿主細胞較為安全，可用于寨卡病毒和/或登革病毒的防治。

本發明的另一目的在于提供一種抗寨卡病毒和/或抗登革病毒的藥物。

本發明的上述目的是通過以下方案予以實現的：

吲哚生物堿在制備抗寨卡病毒藥物中的應用，所述吲哚生物堿的結構如下結構之一所示：

吲哚生物堿在制備抗登革病毒藥物中的應用，所述吲哚生物堿的結構如下結構之一所示：

優選地，所述吲哚生物堿在藥學上可接受的鹽制備抗寨卡病毒和/或抗登革病毒藥物的應用。

優選地，所述吲哚生物堿在藥學上可接受的鹽為其有機酸鹽、無機堿鹽或復鹽。

優選地，所述無機酸為鹽酸、氫碘酸、氫溴酸、硝酸、硼酸、碳酸、硫酸、磷酸或硅酸。

優選地，所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氫氧化鈣、氫氧化銨或氫氧化鋰。

一種抗寨卡病毒藥物，包含所述吲哚生物堿或其藥學上可接受的鹽，也在本發明的保護范圍之內。