[發明專利]防治脂代謝異常的二氫黃酮化合物

有效

• 申請號: 202010769365.6
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN112022898B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 楊興鑫;俞捷;張美;顧雯;李艷娟;何旭東
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;A61K31/352;A61P3/00;A61P3/06;A61P1/16;C07D311/32
• 代理公司: 北京慧而行專利代理事務所(普通合伙) 11841
• 代理人: 李銳

本發明提供了一種能夠防治脂代謝異常的藥物組合物，其特征在于：其活性成分由3種二氫黃酮化合物組成：苦參醇I、苦參酮、槐黃烷酮G。通過藥理實驗發現苦參中3個單體成分的抗脂代謝紊亂藥理活性，能用于制備具有相應作用的藥物/保健品，有利于進行新型抗脂代謝紊亂藥物/保健品的研發。本發明還通過研究，模擬苦參中3個單體成分在苦參中的含量比例組成組合物，發現組合物對于抗脂代謝紊亂的藥理活性明顯優于單體成分。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及中藥苦參的多種有效單體成分在制備脂代謝異常防治藥物中的應用。

背景技術

調查表明，我國成人脂代謝紊亂的患病率高達30％，其不僅是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的重要危險因素，同時還與糖尿病、腎病、高血壓、腫瘤及代謝綜合征等諸多重大疾病密切相關。因此，尋找有效的調脂藥物和治療方法，是世界醫學領域面臨的重大挑戰。目前公認調脂最有效并廣泛應用的西藥是他汀類，但有肝臟和肌肉毒副作用，嚴重者可導致橫紋肌溶解癥，且復發率相對較高?，F代藥理研究表明很多中藥(包括復方、單味藥材及單體成分)均能有效調節脂代謝異常，且中藥則因脂代謝調節療效肯定，毒副作用小、多靶點起效、可長期服用而日漸備受青睞。

苦參為豆科槐屬植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根，具有清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效?？鄥儆谇鍩崴幹械那鍩嵩餄袼?，用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風；其主要藥理作用有抗心肌纖維化，抗心律失常，抗腫瘤，抗炎，抗病原微生物，抗肝損傷以及對免疫系統和神經系統的調節作用等。

苦參化學成分主要為生物堿和黃酮類化合物。近年研究證明苦參黃酮類成分具有廣泛的藥理作用，包括抑菌、抗心律失常、抗氧化、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗瘧、降糖、神經保護等(中成藥， 2016，38(5)：1119-1123)；還發現苦參中的生物堿類成分具有抗脂代謝紊亂的作用(河北醫科大學博士學位論文，2019)。

盡管苦參生物堿類成分已報到抗脂代謝紊亂的活性，但苦參黃酮類成分(包括苦參醇I、槐黃烷酮G、苦參酮3種化合物)的抗脂代謝異?；钚灾两裎匆妶蟮馈?/p>

發明內容

本發明的目的是提供苦參有效成分在制備脂代謝異常防治藥物中的應用。

本發明提供了防治脂代謝異常的二氫黃酮化合物，其選自苦參醇I、苦參酮、槐黃烷酮G或它們組成的組合物。

本發明還提供了二氫黃酮化合物在制備脂代謝異常防治藥物中的應用，所述的二氫黃酮化合物選自苦參醇I、苦參酮、槐黃烷酮G，化學結構如下：

(化合物1)苦參醇I：

(化合物2)苦參酮：

(化合物3)槐黃烷酮G：

本發明通過考察化合物對醫用脂肪乳致損傷的肝L02細胞脂質與線粒體功能的影響，以及對高質飲食誘導的非酒精性脂肪肝大鼠脂質與線粒體功能的影響，首次發現苦參醇I、槐黃烷酮G、苦參酮具有抗脂代謝紊亂的作用。

本發明通過藥理實驗發現苦參中3個單體成分的抗脂代謝紊亂藥理活性，能用于制備具有相應作用的藥物/保健品，有利于進行新型抗脂代謝紊亂藥物/保健品的研發。

本發明還通過研究，模擬苦參中3個單體成分在苦參中的含量比例組成組合物，發現組合物對于抗脂代謝紊亂的藥理活性明顯優于單體成分。

具體的，本發明提供以下技術方案：

苦參醇I在制備防治脂代謝異常的藥物中的應用。

苦參酮在制備防治脂代謝異常的藥物中的應用。