[發(fā)明專利]腫瘤標(biāo)志物GFRAL及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010768547.1
• 申請(qǐng)日: 2020-08-03
• 公開（公告）號(hào): CN111763737A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙志平;王槐志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P1/18
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及腫瘤標(biāo)志物GFRAL及其應(yīng)用，具體涉及腫瘤標(biāo)志物GFRAL基因及其表達(dá)產(chǎn)物在診斷胰腺癌中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明通過免疫組化檢測(cè)胰腺癌患者胰腺癌組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GFRAL蛋白在患者中高表達(dá)，與腫瘤惡化程度呈正相關(guān)。本發(fā)明提供了一種有效的胰腺癌診斷分子標(biāo)志物，為胰腺癌診治提供了新的靶點(diǎn)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種腫瘤標(biāo)志物GFRAL及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺癌是一種高惡性度的消化道腫瘤，腫瘤患者早期缺乏特征性的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致腫瘤被發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已屬晚期。其惡性程度高，手術(shù)切除率低，預(yù)后極差，其早期癥狀表現(xiàn)不典型，所以早期診斷較難。我國胰腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，但目前國內(nèi)在胰腺癌的診治中尚存在許多不足，胰腺癌相關(guān)的基礎(chǔ)研究不夠深入。胰腺癌發(fā)病率逐年上升，近20年來增加1-5倍，平均生存期為診斷后2-3個(gè)月，1年生存率為8％，5年生存率僅為3％。胰腺癌是男性和女性中第四常見的癌癥死亡原因。目前治療胰腺癌唯一有效的方法仍是手術(shù)切除。然而，由于腫瘤的侵襲性和早期即發(fā)生轉(zhuǎn)移等特征，腫瘤細(xì)胞向正常胰腺組織侵襲，手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移的幾率仍較高。此外，對(duì)于絕大部分失去手術(shù)機(jī)會(huì)的胰腺癌患者，只能行姑息性手術(shù)，或化療、放療、免疫治療等，臨床效果不盡人意。胰腺癌的早期診斷和手術(shù)治療對(duì)患者生存期的影響至關(guān)重要。其中早發(fā)現(xiàn)、早診斷后才能做到早治療，因此早期診斷顯得尤為重要，能讓腫瘤患者大大提高治療收益。目前血液學(xué)當(dāng)中，胰腺癌診斷相關(guān)的標(biāo)志物，包括CEA，CA19-9，CA724等等，往往某一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，很難具有良好的特異性和敏感性。在臨床工作中，常常把多種的腫瘤標(biāo)志物，結(jié)合在一起，共同來評(píng)價(jià)腫瘤，但仍不能百分之百有效。因此，開發(fā)和探索臨床胰腺癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于臨床胰腺癌的診治具有重要意義。

GFRAL(Glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like)是GDNF(Glial-derived neurotrophic factor)家族的一個(gè)孤兒受體。研究發(fā)現(xiàn)，GFRAL表達(dá)在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的后腦區(qū)域，能夠與GDF-15直接結(jié)合，從而抑制小鼠的攝食行為，調(diào)節(jié)新陳代謝，使肥胖小鼠體重下降。因此，GFRAL與GDF-15可以作為治療代謝相關(guān)性疾病，如肥胖、II型糖尿病等的潛在治療靶標(biāo)。作為一種膜蛋白，GFRAL的包漿功能域較短，可與共同受體Ret相結(jié)合，激活胞內(nèi)PI3K-Akt，Erk1/2，MAPK以及PLCγ等下游信號(hào)通路，發(fā)揮生物學(xué)作用，目前尚無GFRAL在腫瘤中的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種檢測(cè)GFRAL基因和/或基因表達(dá)產(chǎn)物的制劑在制備診斷胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用，本發(fā)明的目的之二在于提供一種含有抑制GFRAL基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯的試劑或化合物在制備治療胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、檢測(cè)GFRAL基因和/或基因表達(dá)產(chǎn)物的制劑在制備診斷胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選技術(shù)方案之一，所述診斷胰腺癌產(chǎn)品檢測(cè)對(duì)象為胰腺癌組織。

作為優(yōu)選技術(shù)方案之一，所述診斷胰腺癌產(chǎn)品為熒光定量PCR試劑盒。

作為優(yōu)選技術(shù)方案之一，所述診斷胰腺癌產(chǎn)品為基因芯片。

作為優(yōu)選技術(shù)方案之一，所述診斷胰腺癌產(chǎn)品為免疫組化試劑盒。

2、含有抑制GFRAL基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯的試劑或化合物在制備治療胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果在于：