[發明專利]一組小分子藥物在制備抑制肉瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010765705.8
• 申請日: 2020-08-03
• 公開（公告）號: CN112043698B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 吳宏偉;許彥;張永昌
• 申請（專利權）人: 吳宏偉;湖南省腫瘤醫院
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧;曹小燕

本發明提供了一組小分子藥物在制備抑制肉瘤藥物中的應用。通過實驗研究發現小分子藥物NHWD?840、NHWD?850、NHWD?860或NHWD?870具備突出的骨肉瘤和軟組織肉瘤抑制效果。體外實驗發現，在含有所述小分子藥物的細胞培養體系下，骨肉瘤和軟組織肉瘤細胞生長速度明顯降低；體內實驗發現，所述小分子藥物能夠顯著抑制骨肉瘤和軟組織肉瘤的增殖和轉移，證實所述小分子藥物抑制肉瘤的藥理性質。此外，本發明發現所述小分子藥物對骨肉瘤和軟組織肉瘤的多個分型均具有確切的抑制作用。基于上述新的藥理性質，本發明確定了利用所述小分子藥物制備肉瘤治療藥物的新用途，其療效確切，肉瘤抑制效果明顯，具有突出推廣前景。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體而言，涉及一組小分子藥物在制備肉瘤藥物中的應用，尤其涉及抑制NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870在制備抑制肉瘤藥物中的應用。

背景技術

隨著腫瘤研究的深入，腫瘤表面標記物的進一步認識，對惡性腫瘤的治療方式也越來越多樣化和精準化。近20年來，靶向藥物是發展最快，應用最廣的治療方法，其中包括小分子化學藥物，核酸藥物，蛋白藥物，中藥提取物等。尤其是近10年來，免疫抑制類藥物展現了突出的抗腫瘤作用。但是，到目前為止，仍然沒有任何一種藥物能完全治愈或攻克腫瘤。

肉瘤是一類主要發生于結締組織的惡性腫瘤，包括骨來源的肉瘤和軟組織來源的肉瘤。肉瘤雖然發病率不高，但是后果很嚴重，常發生局部侵襲和遠處轉移，五年生存率低于50％。尤其是骨肉瘤通常在青少年發病，嚴重威脅青少年的身體健康和生命安全。軟組織肉瘤種類繁多，疾病名稱也很多樣。目前，肉瘤的治療方式主要包括手術和藥物兩大塊。對于沒有手術機會的巨大肉瘤或者是已經發生轉移的晚期肉瘤，藥物成了唯一的治療希望。但是目前尚沒有哪一種藥物能很有效治療肉瘤。

目前，進入軟組織肉瘤治療適應癥的藥物還只有安羅替尼一種，骨肉瘤還沒有可用的靶向藥，CN107970241B公開了安羅替尼對骨肉瘤也有一定的抑制方面，但具體療效還尚未明確，能有效控制病情的藥物仍然少之又少。臨床上函待新的肉瘤治療藥物出現以提高治療效果。

BRD-4是bromodomain?and?extraterminal(BET)蛋白家族的一員，BET蛋白在促進體內關鍵癌基因方面起著重要作用。NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870都屬于BRD-4抑制劑。近幾年，有研究表明，BRD-4抑制劑中的一類實驗性抗癌藥物新型抑制劑NHWD-870，其能潛在抵御多種癌癥及實體瘤，如肺癌(Yifei?Yang,Journal?of?Thoracic?Oncology，2017)，惡性黑色素瘤等(Mingzhu?Yin,Nature?Communication,2020)。但是關于NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870在發病率很低的肉瘤中的應用目前還未見報道。

發明內容

本發明旨在針對現有技術的不足，提供NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870用于制備肉瘤治療藥物的新用途，為肉瘤的化學藥物治療提供一種新的選擇，所述的肉瘤包括骨肉瘤和軟組織肉瘤。

一方面，本發明提供一組物質及其藥學上可接受的鹽在用于制備抑制肉瘤的藥物中的用途，所述物質的分子式都為C₂₉H₂₉N₇O，分子量為491.6，分子結構式如式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示：

其中的R1R1結構如式Ⅴ所示：

還有一些方式，C₂₉H₂₉N₇O及其藥學上可接受的鹽也可以用作制備抑制肉瘤藥物的增效劑。