[發(fā)明專利]一種脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010762312.1
• 申請日: 2020-07-31
• 公開（公告）號: CN111647004B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設計）人: 黃帥;梁佩芳;曹玉輝;仵釗鋒;王愛麗;胡國強
• 申請（專利權(quán)）人: 河南大學;開封市衛(wèi)生學校
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 冉珊敏

1.一種脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式（Ⅰ）：

式中Ar選自苯基、對甲氧基苯基、3，4-(二氧亞甲基)苯基、3，4，5-三甲氧苯基、對甲基-苯基、對氟-苯基、對氯苯基、對溴苯基、對硝基苯基、4-羥基-苯基、3-吡啶基或2-呋喃基中的任意一種。

2.權(quán)利要求1所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟如下：

（1）以脫N-甲基氧氟沙星為原料與羰基二咪唑在溶劑中進行水浴攪拌回流反應，放置室溫后濾集固體經(jīng)丙酮重結(jié)晶，得脫N-甲基氧氟沙星咪唑酰胺化合物；

（2）步驟（1）的脫N-甲基氧氟沙星咪唑酰胺化合物，與丙二酸單乙酯鉀鹽在三乙胺-氯化鎂的催化下進行縮合反應，經(jīng)減壓蒸除溶劑、提取、水洗、干燥重結(jié)晶，制得脫N-甲基氧氟沙星的C-3甲酰基乙酸乙酯化合物；

（3）將步驟（2）的脫N-甲基氧氟沙星的C-3甲酰基乙酸乙酯化合物在氫氧化鈉水溶液中、油浴攪拌回流條件下進行水解脫羧反應，放置室溫經(jīng)濾集固體、水洗、干燥重結(jié)晶得脫N-甲基氧氟沙星C-3乙酮；

（4）將步驟（3）的脫N-甲基氧氟沙星C-3乙酮與芳香醛在堿催化劑的催化下，于無水乙醇中進行Claisen-Schmidt縮合反應，反應完全，得到脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中溶劑為無水乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)或二甲基甲酰胺中的至少一種；脫N-甲基氧氟沙星與羰基二咪唑的摩爾比為1:（1-2），水浴攪拌回流反應10-24小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中脫N-甲基氧氟沙星咪唑酰胺化合物與丙二酸單乙酯鉀鹽的摩爾比為1:（1-1.5）。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量分數(shù)為6%，油浴攪拌回流反應的5-10小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中脫N-甲基氧氟沙星C-3乙酮與芳香醛的摩爾比為1:（1-2）。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述芳香醛為苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3,4-二氧亞甲基苯甲醛、3,4,5-三氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-羥基-苯甲醛、3-吡啶醛或2-呋喃醛中的任意一種；堿催化劑為哌啶、吡啶、三乙胺、嗎啉、乙酸鉀、乙酸鈉、氫氧化鈉乙醇溶液或氫氧化鉀乙醇溶液中的至少一種。

8.權(quán)利要求1所述的脫N-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為治療人非小細胞肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、胰腺癌或白血病的藥物。