[發明專利]一種PARP抑制劑TSL-1502中間體TSL-1502M的用途

在審

• 申請號: 202010748321.5
• 申請日: 2020-07-30
• 公開（公告）號: CN114053276A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 楊海龍;李德馨;馬曉慧;唐海;蔡金勇;周水平;郭建飛;范立君;沈偉生;王萍
• 申請（專利權）人: 江蘇天士力帝益藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明涉及一種PARP抑制劑TSL?1502的中間體TSL?1502M的用途。TSL?1502M是制備TSL?1502的中間體，結構式見式Ⅱ，本發明是在研究TSL?1502M時，意外發現其藥物用途，特別是抗腫瘤的用途。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種PARP抑制劑TSL-1502的中間體TSL-1502M的用途。

背景技術

PARP抑制劑TSL-1502，化學名為(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三羥基-6-(3-甲基-1-((S)-1-丙基吡咯烷-3-基)-6,7,8,9-四氫-3H-吡唑并[3,4-c]異喹啉-5-氧基)四氫-2H-吡喃-2-甲酸的化合物(設定其編號為TSL-1502)，該化合物最早出現在201180002886.8(公開號為CN102510863A，授權公告號為CN102510863B，以下簡稱為2011年專利)的0177段化合物，其結構式見式Ⅰ。

上述專利在權利要求16公開了具體腫瘤類型，如頭部癌、甲狀腺癌、頸癌、眼癌、皮膚癌、口腔癌、咽喉癌、食道癌、胸癌、骨癌、血癌、骨髓癌、肺癌、結腸癌、乙狀結腸癌、直腸癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、肝癌、胰腺癌、腦癌、腸癌、心臟癌、腎上腺癌、皮下組織癌、淋巴結癌、色素癌、惡性神經膠質瘤等。然而實際上，也僅在實施例19證實了黑色素瘤、人乳腺癌細胞株的治療效果，對其他腫瘤沒有涉及。

TSL-1502M，是制備TSL-1502的中間體，其申請號為201910465780.X，發明名稱為一種PARP抑制劑的中間體TSL-1502M及其制備方法，(申請日為2019年05月31日，尚未公開)，結構式見式Ⅱ，

式Ⅱ化合物設定其編號為：TSL-1502M，其作為中間體即可以用于制備TSL-1502，又可以用于TSL-1502的檢測，作為對照品是有用的。但是該文獻中并沒有公開TSL-1502M的藥物用途信息。

發明內容

本發明是在研究TSL-1502M時，意外發現其藥物用途，特別是抗腫瘤的用途。

具體的，本發明提供了TSL-1502M在制備預防和治療抗腫瘤的藥物中的應用。

所述TSL-1502M的結構見式Ⅱ：

本發明經過研究，意外發現該化合物具有抗腫瘤的作用，主要通過抑制腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡發揮抗腫瘤作用，所述腫瘤細胞包括：BRCA功能缺陷的腫瘤細胞、BRCA基因突變的腫瘤細胞，或BRCA功能正常的腫瘤細胞。

為此，本發明所述的抗腫瘤作用，其中的腫瘤包括以下腫瘤：

所述腫瘤具體為乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、結腸癌。

所述腫瘤優選為乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌。

本發明還提供了一種含有TSL-1502M藥物制劑組合物，所述藥物制劑組合物，可以是任何可服用的藥物形式：如：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

本發明的藥物制劑，優選的是單位劑量的藥物制劑形式，如在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發明的TSL-1502M 0.1-1000mg，其余為藥學上可接受的輔料。藥學上可接受的輔料以重量計可以是制劑總重量的0.01-99.99％。

本發明的藥物制劑在使用時根據病人的情況確定用法用量，如一日1-3次。一次1-20片等。

優選的，本發明的藥物制劑為口服制劑或注射劑。