[發(fā)明專利]檢測外泌體miR-6774-3p或miR-6776-5p的試劑的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010748240.5
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN114058697B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 雷建勇;陳文杰;李根棚;魏濤;李志輝;朱精強
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明公開了檢測外泌體miR?6774?3p或miR?6776?5p的試劑在制備甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測試劑盒中的用途，屬于癌癥診斷領(lǐng)域。在甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血漿外泌體中，miR?6774?3p、miR?6776?5p的水平顯著高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)，將檢測外泌體miR?6774?3p和/或miR?6776?5p的試劑用于制備甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測試劑盒，可準(zhǔn)確判斷甲狀腺乳頭狀癌是否出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于癌癥診斷領(lǐng)域。具體涉及檢測外泌體miR-6774-3p和/或miR-6776-5p的試劑在制備甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測試劑盒中的用途。

背景技術(shù)

甲狀腺乳頭狀癌是甲狀腺癌最常見的病理亞型，近年來其患病人數(shù)在世界范圍呈爆發(fā)式增長。由于多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌起病隱匿，常無明顯陽性癥狀體征，多在體檢時發(fā)現(xiàn)；且在明確診斷時，約30％-80％的患者已合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不僅使手術(shù)難度增大，切口創(chuàng)面延長，增加手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率，并嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

目前現(xiàn)有的術(shù)前診斷技術(shù)主要為頸部高分辨率彩超結(jié)合超聲引導(dǎo)下穿刺活檢，而超聲檢測受多種因素干擾，其準(zhǔn)確度受到較大限制；而細(xì)針穿刺存在出血風(fēng)險，且存在通過穿刺針道腫瘤種植轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。因此，急需一種能在術(shù)前準(zhǔn)確評估是否頸部淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移的輔助檢查手段，這對甲狀腺乳頭狀癌的精準(zhǔn)治療、預(yù)后評估具有重要意義。

外泌體是細(xì)胞分泌的直徑約40～160nm的微小膜泡，其可作為細(xì)胞之間的通訊介質(zhì)，通過傳遞細(xì)胞來源的“貨物”(蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等)促進受體細(xì)胞產(chǎn)生各種生理性或病理性變化。近年來研究表明，外泌體中miRNAs是含量最豐富的核酸成分，其在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用，并可作為腫瘤早期診斷、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)志物。如乳腺癌細(xì)胞外泌體miR-122可調(diào)控預(yù)轉(zhuǎn)移部位葡萄糖代謝情況進而促進腫瘤轉(zhuǎn)移；宮頸癌細(xì)胞外泌體miR-221-3p可靶向并沉默抑癌基因VASH1進而促進瘤周淋巴管增生和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；結(jié)腸癌細(xì)胞可通過外泌體主動將抑癌性miR-193a轉(zhuǎn)運出胞外，進而促進自身增殖和轉(zhuǎn)移。

人類miR-6774-3p(MIMAT0027449)，是由人類第16號染色體編碼的一種miRNA，目前鮮有關(guān)于它的報道。

人類miR-6776-5p(MIMAT0027452)，是由人類第17號染色體編碼的一種miRNA。研究表明，腎細(xì)胞癌中，miR-6776-5p可降解TRPM3基因(一種組織特異性的癌基因)，miRNA-6776起到抑制腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的作用(Li?W等.circPRRC2A?promotes?angiogenesis?andmetastasis?through?epithelial-mesenchymal?transition?and?upregulates?TRPM3?inrenal?cell?carcinoma.Theranostics.2020；10(10):4395-4409)。

目前還沒有關(guān)于外泌體內(nèi)miR-6774-3p與miR-6776-5p可作為甲狀腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物的用途的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問題是：提供檢測外泌體miR-6774-3p或miR-6776-5p的試劑在制備甲狀腺癌轉(zhuǎn)移檢測試劑盒中的新用途。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

檢測外泌體miR-6774-3p和/或miR-6776-5p的試劑在制備甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測試劑盒中的用途。

如前述的用途，所述外泌體為血漿中的外泌體。

如前述的用途，所述甲狀腺癌為甲狀腺乳頭狀癌。

如前述的用途，所述檢測外泌體miR-6774-3p和/或miR-6776-5p的試劑為：基因芯片試劑、Northern?blot檢測試劑、原位雜交試劑或PCR檢測試劑。