[發明專利]芹菜素在制備促進缺血超長隨意皮瓣存活藥物的作用

在審

• 申請號: 202010747907.X
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN111973583A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 林丁盛;馬心怡;何紀兵;方妙杰;李文杰;劉瑩瑩
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/10
• 代理公司: 北京祺和祺知識產權代理有限公司 11501
• 代理人: 陳瑤瑤

本發明涉及芹菜素在制備促進缺血隨意皮瓣存活藥物的作用，在促進缺血隨意皮瓣存活的過程中采用口服的方式，使用方法為每日口服劑量20mg/kg或50mg/kg，5?7天為一療程，通過大量的動物實驗得出結論，使用芹菜素可以使得超長隨意皮瓣的成活面積比明顯提高，降低炎癥、提高抗氧化能力、血管密度大幅度提升，能夠很好地促進缺血隨意皮瓣存活。

技術領域

本發明涉及芹菜素的新用途，具體是芹菜素在促進缺血超長隨意皮瓣存活的作用。

背景技術

近年來隨著我國經濟水平不斷提高，工業、能源等行業呈高速發展的趨勢，由此導致的與職業、交通行為等相關的大面積創傷及組織缺損等病例也在不斷增加。這類創傷在修復后多遺留不同程度的畸形和功能障礙，尤其是手部和顏面部的創傷畸形。而病患對完美外形、功能恢復的要求日益提升，創面問題的修復技術和治療手段成為醫學的一項重要思考。臨床上，隨意皮瓣作為創面修復最基本且最常用的手術方法因其“靈活性”、“隨意性”，被臨床上廣泛應用于修復組織缺損。而隨意皮瓣的血液灌注有限，皮瓣遠端往往發生缺血壞死的術后并發癥。如何能改善隨意皮瓣遠端的血供狀況以及組織對缺血的耐受能力，有效減少可能發生的缺血壞死，成為創面治療修復中核心問題之一，具有較強的社會價值、經濟價值和理論、實踐研究價值。

芹菜素是天然存在的一類黃酮類化合物，廣泛存在于多種水果、蔬菜、豆類和茶葉中，尤以芹菜中含量最多。現有的報道中芹菜素對局灶性腦缺血在灌注損傷的作用能夠促進血管內皮生長因子(VEGF)的表達，對缺血后血管再生有促進作用，但是對皮瓣存活的治療效果是未可知的。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供在促進缺血超長隨意皮瓣存活中的作用。

進一步的，所述缺血超長隨意皮瓣的規格為3cm X 9cm。

進一步的，芹菜素包括制備提高缺血超長隨意皮瓣中VEGF表達量的藥物用途。

進一步的，芹菜素包括制備促進缺血超長隨意皮瓣中血管再生的藥物用途。

進一步的，芹菜素包括制備促進缺血超長隨意皮瓣中纖維細胞增殖藥物的作用。

進一步的，芹菜素包括制備抑制缺血超長隨意皮瓣中炎癥因子表達的藥物用途，所述炎癥因子包括IL-6和/或IL-1β和/或TNF-α。

進一步的，芹菜素包括制備促進缺血超長隨意皮瓣中抗氧化能力的藥物用途，所述抗氧化能力包括抗脂質過氧化的能力。

進一步的，芹菜素包括制備減少缺血超長隨意皮瓣中組織水腫的藥物用途。

進一步的，使用方法為每日口服劑量20-50mg/kg芹菜素，5-7天為一療程。

進一步的，所述芹菜素以10mg/ml含量的溶劑形式給藥，芹菜素溶劑的溶劑為玉米油。

本發明具有如下優點：本發明涉及的芹菜素在缺血超長隨意皮瓣治療過程中的用途，通過大量的動物灌胃實驗得出結論，使用芹菜素可以使得皮瓣的成活面積比明顯提高，其主要通過下面幾個方面的改進來協同使得皮瓣的存活率大大提升，一方面能很好地促進VEGF表達量的表達量，提高皮瓣的纖維細胞的增生，以提高皮瓣的血管密度以及血流量，同時使用芹菜素可以降低皮瓣的炎癥反應以及增強抗氧化能力，來降低皮瓣細胞損傷，并且降低了缺血超長隨意皮瓣的水腫程度，進一步促進皮瓣的愈合速度。

附圖說明

圖1芹菜素(Apigenin)的化學結構式；

圖2A.缺血隨意皮瓣模型建立；2B.缺血隨意皮瓣模型建立佩戴自制頭套；

圖3術后7d大鼠背部皮瓣存活情況外觀對比圖；

圖4A.術后7d大鼠背部皮瓣內部存活情況外觀對比；4B.皮瓣平均存活率；4C.皮瓣水腫程度對比；