[發(fā)明專利]印楝素在制備促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣存活藥物的作用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010747603.3
• 申請(qǐng)日: 2020-07-29
• 公開（公告）號(hào): CN111888349B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林丁盛;何紀(jì)兵;方妙杰;馬心怡;李文杰;劉瑩瑩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/343
• 分類號(hào): A61K31/343;A61P9/10;A61P39/06;A61P29/00
• 代理公司: 北京祺和祺知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11501
• 代理人: 陳瑤瑤

本發(fā)明涉及印楝素在制備促進(jìn)缺血隨意皮瓣存活藥物的作用，在促進(jìn)缺血隨意皮瓣存活的過程中采用口服的方式，使用方法為每日口服劑量100mg/kg或200mg/kg，5?7天為一療程，通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，使用印楝素可以使得超長隨意皮瓣的成活面積比明顯提高，降低炎癥、提高抗氧化能力、血管密度大幅度提升，能夠很好地促進(jìn)缺血隨意皮瓣存活。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及印楝素的新用途，具體是印楝素在促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣存活的作用。

背景技術(shù)

近年來，工業(yè)、交通、能源等呈現(xiàn)高速發(fā)展，與此相關(guān)的大面積創(chuàng)傷、組織缺損等各種創(chuàng)傷日益嚴(yán)重。這類創(chuàng)傷在修復(fù)后多遺留不同程度的畸形和功能障礙，尤其是手部和顏面部的創(chuàng)傷畸形。而病患對(duì)完美外形、功能恢復(fù)的要求日益提升，創(chuàng)面問題的修復(fù)技術(shù)和治療手段成為醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)重要思考。隨意型皮瓣由于設(shè)計(jì)有較大的靈活性，在整形外科修復(fù)組織缺損、畸形時(shí)應(yīng)用最為廣泛。但由于隨意皮瓣缺乏動(dòng)靜脈系統(tǒng)，主要依賴于皮下毛細(xì)血管網(wǎng)的灌注，并且由皮瓣蒂床向遠(yuǎn)端開始形成新的血管神經(jīng)節(jié)，因此遠(yuǎn)端皮瓣壞死是整形外科中常見并發(fā)癥。為了使皮瓣在轉(zhuǎn)移過程中能順利成活，設(shè)計(jì)皮瓣時(shí)對(duì)其長度和寬度比例有一定的限制，長寬比例超過了規(guī)定的1.5-2∶1的限制，皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)后就可能發(fā)生遠(yuǎn)端部分皮瓣組織營養(yǎng)代謝障礙導(dǎo)致壞死，由于現(xiàn)有技術(shù)中的皮瓣存活率低，所以對(duì)皮瓣的轉(zhuǎn)移手術(shù)有諸多限制，不能將皮瓣移植手術(shù)應(yīng)用至更多的場景中。

影響皮瓣存活的因素包括皮瓣內(nèi)部的血液循環(huán)、代謝性因素、組織對(duì)缺血缺氧等條件的耐受性。促進(jìn)血管新生，改善局部血液循環(huán)、抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、緩解缺血再灌注損傷、抑制凋亡等成為了提高隨意皮瓣手術(shù)成功率的關(guān)鍵因素。如何協(xié)同調(diào)控這些因素，有效減少可能發(fā)生的皮瓣壞死，成為創(chuàng)面治療修復(fù)中核心問題之一，具有較強(qiáng)的社會(huì)價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值和理論、實(shí)踐研究價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供在促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣存活中的作用。

進(jìn)一步的，所述缺血超長隨意皮瓣的規(guī)格為3cm X 9cm。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備提高缺血超長隨意皮瓣中VEGF表達(dá)量的藥物用途。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣中血管再生的藥物用途。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣中纖維細(xì)胞增殖藥物的作用。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備抑制缺血超長隨意皮瓣中炎癥因子表達(dá)的藥物用途，所述炎癥因子包括IL-6和/或IL-1β和/或TNF-α和/或NF-kB和/或TLR4。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備促進(jìn)缺血超長隨意皮瓣中抗氧化能力的藥物用途，所述抗氧化能力包括抗脂質(zhì)過氧化的能力。

進(jìn)一步的，印楝素包括制備減少缺血超長隨意皮瓣中組織水腫的藥物用途。

進(jìn)一步的，使用方法為每日口服劑量100-200mg/kg印楝素，5-7天為一療程。

進(jìn)一步的，所述印楝素以10mg/ml含量的溶劑形式給藥，印楝素溶劑的溶劑為生理鹽水。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明涉及的印楝素在缺血超長隨意皮瓣治療過程中的用途，通過大量的動(dòng)物灌胃實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，使用印楝素可以使得超長皮瓣的成活面積比明顯提高，其主要通過下面幾個(gè)方面的改進(jìn)來協(xié)同使得皮瓣的存活率大大提升，一方面能很好地促進(jìn)VEGF表達(dá)量的表達(dá)量，提高皮瓣的纖維細(xì)胞的增生，以提高皮瓣的血管密度以及血流量，同時(shí)使用印楝素可以降低皮瓣的炎癥反應(yīng)以及增強(qiáng)抗氧化能力，來降低皮瓣細(xì)胞損傷，并且降低了缺血超長隨意皮瓣的水腫程度，進(jìn)一步促進(jìn)皮瓣的愈合速度。

附圖說明

圖1印楝素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式；

圖2A.缺血隨意皮瓣模型建立；2B.缺血隨意皮瓣模型建立佩戴自制頭套；