[發明專利]抑制新型冠狀病毒的小干擾核酸及組合物和應用

有效

• 申請號: 202010746189.4
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN111748557B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 董長貴;張佩琢;胡榮寬;杜永華;張紫楠;李琴;杜宏
• 申請（專利權）人: 蘇州吉瑪基因股份有限公司;上海吉瑪制藥技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 王鑫

本發明公開了抑制新型冠狀病毒的小干擾核酸及組合物和應用。本發明要求保護一種siRNA含有正義鏈和反義鏈，所述siRNA為21?si?P10b?158，且所述正義鏈或所述反義鏈的部分核苷酸為2'?O?甲基核糖核苷酸，部分磷酸酯基為硫代磷酸酯基。本發明提供了全新的siRNA及其組合物，能夠有效預防和/或治療新型冠狀病毒。

本發明是申請日為2020年4月3日、申請號為202010256865.X、發明名稱為抑制新型冠狀病毒的小干擾核酸及組合物和應用的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及抑制新型冠狀病毒基因表達的小干擾核酸以及該小干擾核酸在制備用于預防和/或治療新型冠狀病毒肺炎的藥物組合物中的應用。

背景技術

新型冠狀病毒肺炎(Corona VirusDisease2019，COVID-19)是一種急性感染性肺炎，研究人員發現其病原體是由一種先前未在人類中發現的新型β冠狀病毒引起的，該病毒隨后被世界衛生組織(WHO)命名為COVID-19。COVID-19患者初始癥狀多為發熱、乏力和干咳，并逐漸出現呼吸困難等嚴重表現。多數患者預后良好，部分嚴重病例可出現急性呼吸窘迫綜合征和膿毒癥休克，甚至死亡。截至2020年3月1日，COVID-19已經感染了88000多人，造成近3000人死亡。全球的科學家和臨床醫生正在迅速開展工作，以抗擊由新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病COVID-19，但是目前仍然缺乏針對COVID-19病毒的有效抗病毒藥物，當前治療還是隔離治療、對癥支持治療為主。因此，開發有效預防和/或治療新型冠狀病毒肺炎的siRNA及其藥物產品成為迫切需要解決的的問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種靶向新型冠狀病毒基因的siRNA及其在制備新型冠狀病毒肺炎藥物中的應用。

新型冠狀病毒(COVID-19)與SARS-CoV和MERS-CoV病毒類似，COVID-19(2019-nCoV)的基因組也分為非結構基因和結構基因兩個部分。其中約占COVID-19全基因組總長度三分之二的非結構基因含有兩段編碼蛋白質的序列，稱為ORF1a和ORF1b。而緊隨其后的結構基因區域則編碼S蛋白、orf3a蛋白、E蛋白、M蛋白、orf6蛋白、orf7a蛋白、orf8蛋白、N蛋白等結構蛋白。

本發明提供了一種siRNA分子，該siRNA含有互補的正義鏈和反義鏈，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：6所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ IDNO：10所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：57所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：58所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：59所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：60所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：69所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：70所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：123所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ IDNO：124所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：131所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：132所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：145所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：146所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：171所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：172所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：177所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：178所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQ ID NO：185所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：186所示的核苷酸序列；或者，所述正義鏈含有如SEQID NO：197所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO：198所示的核苷酸序列；

其中，