[發明專利]重組人norrin胱氨酸結生長因子表達載體及其應用

在審

• 申請號: 202010745648.7
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN111926021A
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 李斌;賀從武
• 申請（專利權）人: 武漢紐福斯生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12N15/62;C07K14/47;A61K38/17;A61P29/02
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤;蔣舫瑋

1.一種重組核酸，其特征在于，所述重組核酸含有編碼人norrin胱氨酸結生長因子(NDP)的核苷酸序列，且所述核苷酸序列包括至少一個選自下組的序列：

(a)所述核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示；

(b)所述核苷酸序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥99％相同性；

(c)所述核苷酸序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥98％相同性；

(d)所述核苷酸序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥95％相同性；以及

(e)所述核苷酸序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥80％相同性，優選地≥85％相同性，更優選地≥90％相同性。

2.如權利要求1所述的重組核酸，其編碼的蛋白質如SEQ ID NO.:3所示。

3.一種融合核酸，其特征在于，所述融合核酸包含如權利要求1-2任一項所述的核苷酸序列。

4.如權利要求3所述的融合核酸，其特征在于，所述融合核酸從5’端-3’端具有式I結構：

Z1-Z2-Z3 (I)

式中，

各“-”獨立地為鍵或核苷酸連接序列；

Z1為無、或5’-UTR序列；

Z2為如權利要求1-3任一項所述的核苷酸序列；和

Z3為3’-UTR序列。

5.一種載體，其特征在于，所述載體含有如權利要求1-2任一項所述的核苷酸序列或權利要求3-4任一項所述的融合核酸。

6.如權利要求5所述的載體，其特征在于，所述載體選自質粒或病毒載體。

7.如權利要求6所述的載體，其特征在于，所述載體選自慢病毒載體、腺病毒載體、腺相關病毒載體或其組合。

8.如權利要求7所述的載體，其特征在于，所述載體為AAV載體。

9.如權利要求8所述的載體，其特征在于，血清型選自AAV2、AAV5、AAV7、AAV8、AAV9或其組合。

10.如權利要求5-9任一項所述的載體，其特征在于，所述載體選自DNA病毒載體或逆轉錄病毒載體。

11.如權利要求5-10任一項所述的載體的用途，其特征在于，用于制備制劑或組合物，所述制劑或組合物用于恢復受試者視力和/或治療眼部疾病。

12.一種藥物制劑，其特征在于，所述的制劑含有：

(a)權利要求5-10任一項所述的載體，以及

(b)藥學上可接受的藥用載體和/或賦形劑。

13.如權利要求12所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的劑型選自下組：凍干制劑、液體制劑以及其組合。

14.如權利要求12-13任一項所述的藥物制劑，其特征在于，藥物制劑中載體的含量為1×10⁹-1×10¹⁶個病毒/毫升，較佳地1×10¹¹-1×10¹³個病毒/毫升，更佳地2×10¹¹-1×10¹²個病毒/毫升。

15.如權利要求12-14任一項所述的藥物制劑的用途，其特征在于，用于治療眼部疾病，較佳地治療視網膜病變。

16.如權利要求15所述的藥物制劑的用途，其特征在于，所述視網膜病變是遺傳性視網膜病變，較佳地為家族性滲出性視網膜病變FEVR。