[發(fā)明專利]具有互穿網(wǎng)絡(luò)包膜的血液凈化吸附劑、制備方法及灌流器

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010744961.9
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN112090410A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董凡;姚麗娟
• 申請（專利權(quán)）人: 健帆生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;A61M1/36;B01J20/30
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 林永協(xié)

本發(fā)明提供一種具有互穿網(wǎng)絡(luò)包膜的血液凈化吸附劑、制備方法及灌流器，該灌流器內(nèi)包括上述吸附劑，吸附劑包括多孔載體與膜層，膜層包覆多孔載體，膜層包括第一網(wǎng)絡(luò)材料和第二網(wǎng)絡(luò)材料，多孔載體上接枝第一網(wǎng)絡(luò)材料，第一網(wǎng)絡(luò)材料與第二網(wǎng)絡(luò)材料形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；第一網(wǎng)絡(luò)材料為甲基丙烯酸羥乙酯和甲基丙烯酸縮水甘油酯的共聚物，第二網(wǎng)絡(luò)材料為兩性離子聚合物；采用上述方案，第一網(wǎng)絡(luò)材料和第二網(wǎng)絡(luò)材料均具有親水性，有效解決蛋白粘附嚴重而導致的凝血問題，且膜層具有良好的滲透率，保證包膜后的吸附劑的吸附性能，同時，互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使吸附劑膜層具有更好的機械性能和韌性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及血液凈化領(lǐng)域，具體是涉及一種具有互穿網(wǎng)絡(luò)包膜的血液凈化吸附劑、制備方法及灌流器。

背景技術(shù)

血液灌流是一種基于吸附原理的新型血液凈化技術(shù)，用于清除血液中的致病物質(zhì)或有毒物質(zhì)，如有機磷、過量的藥物、炎癥因子、β₂-MG、PTH、AGEs、Hcy和IL-6等。常見的血液灌流吸附劑，如瓊脂糖、殼聚糖、苯乙烯-二乙烯苯聚合物等，為了提高其針對具體致病物質(zhì)或有毒物質(zhì)的吸附效果，需考慮在吸附劑上添加具有吸附特異性的活性基團，除此之外，血液相容性也是吸附劑必須要考慮的一個性質(zhì)。通過直接對載體進行化學改性，接枝具有良好血液相容性的物質(zhì)，可有效提高吸附劑的血液相容性。但該手段須依賴于吸附劑上的有效反應(yīng)官能團，且接枝反應(yīng)可能改變載體原本的孔道結(jié)構(gòu)，甚至影響載體自身發(fā)揮特異性吸附性能的有效官能團含量。因此直接改性技術(shù)適應(yīng)性差，無法通用所有的載體，且研發(fā)過程復雜，成本高。

包膜也是最常用的改善吸附劑表面血液相容性的手段之一，與上述手段相比，包膜往往不受限于載體化學結(jié)構(gòu)，普適性強，且操作簡單，成本低，具有更好的調(diào)控性。其中常見的包膜材料有火棉膠和醋酸纖維素等，但是上述的常見的包膜材料都存在一些問題。例如，火棉膠易造成血小板粘附，導致血小板下降嚴重；醋酸纖維素雖然提高了材料表面的親水性，但由于富含羥基，易引起補體激活。因此開發(fā)生物相容性優(yōu)異的包膜材料用于血液灌流具有重要意義。

兩性離子聚合物是一類整體呈電中性，在同一單體側(cè)鏈上同時含有陰、陽離子基團的高分子材料，因其水化能力強，可以通過靜電作用，在吸附劑載體的表面形成一層水合層，使吸附劑與血液中的蛋白質(zhì)之間形成壁壘，有效降低材料表面蛋白質(zhì)構(gòu)象的變化，具有很好的抗蛋白粘附作用，進而提升抗凝性能。另外，兩性離子聚合物與同樣具有良好親水性的聚乙二醇PEG相比，兩性離子聚合物穩(wěn)定性較好，且不易被氧化，因此兩性離子聚合物逐漸成為最具潛力的血液相容性材料。此外，血液灌流吸附劑往往需要在濕態(tài)下處理及保存，容易滋生細菌。兩性離子結(jié)構(gòu)中通常含有帶正電的季銨基團，可與細菌的細胞壁之間產(chǎn)生靜電作用，發(fā)揮很好的抗菌作用。

目前兩性離子聚合物已經(jīng)被用于濾膜或者藥物載體的表面修飾，但在血液灌流領(lǐng)域的應(yīng)用還較少見。中國專利申請CN 107126936 A公開了一種帶有包膜材料的血液凈化吸附劑及制備方法，該申請將兩性離子單體通過交聯(lián)聚合固化到吸附劑表面，制備得到帶有兩性離子包埋材料的吸附劑，賦予了吸附劑良好的抗蛋白吸附性能。但該方法得到的吸附劑被整體包埋在一起，最后呈現(xiàn)的是塊狀形態(tài)，與常規(guī)血液灌流吸附劑(在每顆吸附劑表面進行包膜)相比，有效接觸面積顯著減小，從而導致吸附效率降低。同時，塊狀形態(tài)在實際生產(chǎn)和使用中易被損壞，帶來諸多不便，因此制備方法還有待優(yōu)化。

雖然包膜可以一定程度上提高吸附劑的生物相容性，但膜層的存在往往會導致傳輸阻力的增加甚至堵塞吸附劑原有的孔道，從而導致吸附劑的吸附速率和吸附容量的下降。