[發(fā)明專利]一種11-脫氫血栓烷素B2衍生物及其制備方法與11-脫氫血栓烷素B2檢測試劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010744250.1
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN111825663B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小可;朱嶸;陳文杰;成志鵬;王永霞
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙博源醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;G01N33/543;G01N33/535;G01N33/53;C07K16/44;C07K14/795;C07K14/765;C07K14/47
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本發(fā)明公開了一種用于生物樣本中11?脫氫血栓烷素B2含量檢測的11?脫氫血栓烷素B2衍生物及其制備方法。使用該11?脫氫血栓烷素B2衍生物獲得了高免疫原性的11?脫氫血栓烷素B2免疫原與抗11?脫氫血栓烷素B2特異性抗體以及11?脫氫血栓烷素B2?多聚賴氨酸偶聯(lián)物、抗11?脫氫血栓烷素B2特異性抗體包被的膠乳顆粒等組份，并制備出了靈敏度高、特異性強(qiáng)、檢測效果好的11?脫氫血栓烷素B2免疫學(xué)檢驗(yàn)試劑。本發(fā)明還提供了11?脫氫血栓烷素B2免疫檢驗(yàn)試劑的制備方法及相應(yīng)的使用方法。本發(fā)明的11?脫氫血栓烷素B2免疫檢測方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中11?脫氫血栓烷素B2檢測方法存在的操作復(fù)雜、自動(dòng)化程度低等缺陷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種11-脫氫血栓烷素B2衍生物及其制備方法與11-脫氫血栓烷素B2檢測試劑。

背景技術(shù)

11-脫氫血栓烷素B2(11-dehydro-thromboxane?B2，11dhTXB2)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下述式(Ⅳ)所示：

11-脫氫血栓烷素B2是血栓烷素A2(thromboxane?A2，TXA2)的終末代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟代謝。TXA2則是花生四烯酸在環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)作用下產(chǎn)生的具有促血小板聚集、收縮血管等生物活性作用的物質(zhì)，在血栓形成過程中有重要作用。阿司匹林能通過不可逆地抑制COX-1活性，減少TXA2合成，從而抑制血小板聚集及其在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)發(fā)展和急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary?syndrome，ACS)發(fā)生中的作用。TXA2的代謝產(chǎn)物11dhTXB2水平能反映血小板活性及阿司匹林的抗血小板效果。阿司匹林能通過抑制血小板COX-1活性有效抑制血小板功能，從而降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。尿11dhTXB2濃度反映血栓烷素的整體合成水平，因而能直接反映阿司匹林對血栓烷素合成及對血小板功能的抑制效果。研究表明：冠心病危險(xiǎn)人群及冠心病患者(尤其是ACS患者)基礎(chǔ)(未應(yīng)用阿司匹林時(shí))尿11dhTXB2水平明顯高于健康人群，且與危險(xiǎn)因素水平有正相關(guān)趨勢，提示血小板活性逐漸增加；性別、年齡、體重等因素也對血栓烷素代謝有一定影響；應(yīng)用阿司匹林能顯著降低所有人群的尿11dhTXB2水平，抑制率為60％～80％；高危人群及冠心病患者應(yīng)用阿司匹林后的尿11dhTXB2水平亦明顯高于健康人群，提示有更高的HAPR發(fā)生率及心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；多數(shù)預(yù)后研究支持應(yīng)用阿司匹林后尿11dhTXB2高水平所提示的HAPR與心血管事件發(fā)生率增加有關(guān)。減少尿11dhTXB2排泌的措施可改善阿司匹林反應(yīng)，或可降低心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。