[發(fā)明專利]一種R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010743315.0
• 申請(qǐng)日: 2020-07-29
• 公開（公告）號(hào): CN111876449B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪靜莉;張澎濤;邵軍超;楊凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇利制藥科技江陰有限公司
• 主分類號(hào): C12P13/02
• 分類號(hào): C12P13/02;C07C303/40;C07C303/44;C07C311/37
• 代理公司: 江陰市揚(yáng)子專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32309
• 代理人: 蘇玲

1.一種R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：以5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺為原料，在氨源存在的反應(yīng)體系中，通過轉(zhuǎn)氨酶催化得到R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；

具體包括以下步驟：

（1）向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)溶劑、氨源、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺、助溶劑、輔酶、轉(zhuǎn)氨酶在45℃，pH為8~8.5下攪拌反應(yīng)，所述轉(zhuǎn)氨酶來源于節(jié)桿菌arthrobacter.sp.；

（2）反應(yīng)結(jié)束后，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值使pH≥1，后升溫至≤90℃，保溫≤6h，再降溫至≤30℃，再經(jīng)高速離心機(jī)離心、硅藻土過濾得到澄清液，加入堿使得澄清液中pH不低于10，再在溫度不超過50℃條件下減壓濃縮至pH值10-12，后降溫至溫度不超過30℃進(jìn)行減壓抽濾或離心機(jī)離心，收集固體；

（3）將步驟（2）所得固體經(jīng)水漂洗、甲醇結(jié)晶得到產(chǎn)品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；

步驟（1）中加入三乙醇胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：所述氨源為異丙胺、甘氨酸、R-苯乙胺中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：所述輔酶為PLP酶。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為純水，所述助溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、甲醇中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述攪拌反應(yīng)時(shí)間為40h。