[發(fā)明專利]8種代謝產(chǎn)物作為精子受損的生物標(biāo)記

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010741611.7
• 申請(qǐng)日: 2020-07-29
• 公開（公告）號(hào): CN113517028A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張欣宗;唐運(yùn)革;劉武江;鄧存燦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所（廣東省計(jì)劃生育專科醫(yī)院）
• 主分類號(hào): G16B40/00
• 分類號(hào): G16B40/00;G16B40/20;G16B40/30
• 代理公司: 東莞市凱粵智華專利商標(biāo)代理事務(wù)所(普通合伙) 44698
• 代理人: 羅麗

本發(fā)明公開了8種代謝產(chǎn)物作為精子受損的生物標(biāo)記，包括如下步驟：（一）、實(shí)驗(yàn)分組：將取樣標(biāo)本分成三份，分別為：A、正常捐精自愿者的精液；B、精索靜脈曲張病人手術(shù)前精液；C、精索靜脈曲張病人手術(shù)后精液，（二）、實(shí)驗(yàn)步驟：A、將代謝物定性與（相對(duì)）定量結(jié)果進(jìn)行是否去噪或篩選的操作，當(dāng)需要對(duì)其進(jìn)行去噪或篩選的操作，可對(duì)其進(jìn)行先重名物資篩選，然后再對(duì)其進(jìn)行噪音剔除。通過采用本發(fā)明設(shè)計(jì)的檢測方法，新發(fā)現(xiàn)的8種代謝產(chǎn)物具有AUC90%的預(yù)測效能，通過利用這8種在精液里存在的代謝產(chǎn)物，可以判定精子是否受到損傷以及精液質(zhì)量的衡量，給精液質(zhì)量的檢測工作帶來了極大的便利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及不孕不育技術(shù)領(lǐng)域，具體為8種代謝產(chǎn)物作為精子受損的生物標(biāo)記。

背景技術(shù)

前期我們利用代謝組學(xué)技術(shù)，從正常人，精索靜脈曲張的病人以及精索靜脈曲張術(shù)后精液質(zhì)量改善的病人各30例樣本中的比較，篩選出8種代謝物小分子，利用這8種代謝產(chǎn)物單獨(dú)或聯(lián)合檢測可以有效診斷精索靜脈曲張病人的精子損傷標(biāo)記，可以用于精索靜脈曲張的診斷以及是否有手術(shù)指針的判別，利用這8種在精液里存在的代謝產(chǎn)物，可以判定精子是否受到損傷以及精液質(zhì)量的衡量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供8種代謝產(chǎn)物作為精子受損的生物標(biāo)記，具備可快速檢測的優(yōu)點(diǎn)，解決了傳統(tǒng)的精液檢測方法，檢測時(shí)間長，檢測準(zhǔn)確率低的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：8種代謝產(chǎn)物作為精子受損的生物標(biāo)記，包括如下步驟：

（一）、實(shí)驗(yàn)分組：

將取樣標(biāo)本分成三份，分別為：

A、正常捐精自愿者的精液；

B、精索靜脈曲張病人手術(shù)前精液；

C、精索靜脈曲張病人手術(shù)后精液。

（二）、實(shí)驗(yàn)步驟：

A、將代謝物定性與（相對(duì)）定量結(jié)果進(jìn)行是否去噪或篩選的操作，當(dāng)需要對(duì)其進(jìn)行去噪或篩選的操作，可對(duì)其進(jìn)行先重名物資篩選，然后再對(duì)其進(jìn)行噪音剔除，然后將進(jìn)行去噪或篩選的操作的代謝物定性與（相對(duì)）定量結(jié)果和將沒有進(jìn)行去噪或篩選的操作的代謝物定性與（相對(duì)）定量結(jié)果進(jìn)行歸一化，然后再進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，獲得用于統(tǒng)計(jì)分析的定量信息；

B、將上述步驟獲得的用于用于統(tǒng)計(jì)分析的定量信息進(jìn)行單變量統(tǒng)計(jì)分析和多元變量統(tǒng)計(jì)分析，然后獲得顯著性差異代謝物；

C、將上述步驟獲得的顯著性差異代謝物進(jìn)行高級(jí)數(shù)據(jù)分析和可選擇數(shù)據(jù)分析。

（三）、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

（1）pyrrolidonecarboxylic acid

（2）cabergoline

（3）4-Hydroxy-2-butenoic acid

（4）gamma-lactone

（5）dimethyl dialkyl ammonium chloride

（6）L-Acetylcarnitine

（7）Na-Hexanoyl-Nb-inosityltryptophan

（8）5-L-Glutamyl-taurine

以上8種物質(zhì)聯(lián)合檢測可以診斷精索靜脈曲張，或精子質(zhì)量的標(biāo)記或精子損傷的標(biāo)記。

優(yōu)選的，所述步驟二中的單變量統(tǒng)計(jì)分析包括學(xué)生t檢驗(yàn)（Student’s t-test）等。

優(yōu)選的，所述步驟二中的多元變量統(tǒng)計(jì)分析包括主成分分析（PrincipalComponent Analysis， PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（Orthogonal Projections toLatent Structures- Discriminant Analysis， OPLS-DA）等。

優(yōu)選的，所述步驟二中的高級(jí)數(shù)據(jù)分析包括關(guān)聯(lián)分析、ROC曲線等。