[發(fā)明專利]一種蛇床子素酰胺類化合物及其應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010739943.1 | 申請日： | 2020-07-28 |
| 公開（公告）號： | CN111747917B | 公開（公告）日： | 2022-09-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 楊家強;楊紅;張英;鄭潔 | 申請（專利權(quán)）人： | 遵義醫(yī)科大學(xué) |
| 主分類號： | C07D311/16 | 分類號： | C07D311/16;A61P31/04;A61K31/37 |
| 代理公司： | 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217 | 代理人： | 左康艷 |
| 地址： | 563000 貴*** | 國省代碼： | 貴州;52 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 蛇床子 素酰胺類 化合物 及其 應(yīng)用 | ||
本方案公開了有機化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域中的具有通式Ⅲ所示的蛇床子素酰胺類化合物：其取代基R為1～5個碳的烷基；或R為苯基；或R為含N、O、S原子中的1個或2個或3個雜原子的五元芳香雜環(huán)基；或R為含N、O、S原子中的1個或2個或3個雜原子的六元芳香雜環(huán)基；或R為苯甲基、苯乙基中的一種。本申請還涉及通式Ⅲ的化合物可用于制備治療和/或預(yù)防細(xì)菌感染的藥物或藥物組合物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及有機化學(xué)領(lǐng)域，具體為一種蛇床子素酰胺類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)
蛇床子素(osthole)，化學(xué)名為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，又稱為甲氧基歐芹酚或歐芹酚甲醚，可以從多種植物中提取得到，因從傘形科植物蛇床的干燥成熟果實蛇床子中提取的含量最多，被稱為蛇床子素。
研究表明，蛇床子素具有多種生物活性，如抗骨質(zhì)疏松、抗癡呆、抗癲癇、鎮(zhèn)疼、治療肝炎、抗癌、止癢、抗氧化等作用。除此之外，蛇床子素在農(nóng)業(yè)方面也有多種應(yīng)用，如殺滅寄生蟲、抗病毒等作用。
為此，國內(nèi)外的學(xué)者開始對天然產(chǎn)物蛇床子素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造，目的是為得到生物活性好、有研究價值的蛇床子素衍生物。通過分析已有研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)蛇床子素在抗菌方面的應(yīng)用研究報道較少，僅有研究報道蛇床子及提取物有抗菌活性([1]李寧,楊小紅.蛇床子有效成分對金黃色葡萄球菌凝固酶活性的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,28(6):876-877；[2]李晶紅,谷繼偉,王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2013,36(4):87-87,89.)。因此，為了尋找結(jié)構(gòu)新穎的抗菌候選化合物，本發(fā)明以中藥蛇床子中提取分離的單體化合物蛇床子素為先導(dǎo)化合物，運用藥物化學(xué)、有機合成等理論知識，對蛇床子素8位異戊烯基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，設(shè)計合成一種蛇床子素酰胺類化合物，進(jìn)行抗菌活性研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以蛇床子素為先導(dǎo)化合物，運用現(xiàn)代藥物設(shè)計理念與有機合成技術(shù)等知識，對蛇床子素8位異戊烯基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，設(shè)計合成了一類蛇床子素酰胺類化合物，進(jìn)行抗菌活性研究。
本發(fā)明的主要目的在于提供蛇床子素酰胺類化合物，如通式Ⅲ所示：
其中，R為1～5個碳的烷基；或R為苯基；或R為含N、O、S原子中的1個或2個或3個雜原子的五元芳香雜環(huán)基；或R為含N、O、S原子中的1個或2個或3個雜原子的六元芳香雜環(huán)基；或R為苯甲基、苯乙基中的一種。
本發(fā)明通式Ⅲ所述活性蛇床子素酰胺類化合物可與臨床抗菌藥物或與抗菌活性成分組合使用。
本發(fā)明通式Ⅲ所述蛇床子素酰胺類化合物可用于制備抗金黃色葡萄球菌(S.aureus)的藥物或藥物組合物。
本發(fā)明通式Ⅲ所述蛇床子素酰胺類化合物可用于制備耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的藥物或藥物組合物。
下面的合成路線描述了本發(fā)明通式Ⅲ化合物的制備方法，為有機化學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)和熟知方法。
其中，SeO2為二氧化硒，DMSO為二甲亞砜，NaH2PO4為磷酸二氫鈉，NaClO2為亞氯酸鈉，DCC為二環(huán)己基碳二亞胺。
部分通式Ⅲ中蛇床子素酰胺類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)表示如下所示：
化合物Ⅲ-1：R為鄰氟苯基，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
化合物Ⅲ-2：R為間氟苯基，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
化合物Ⅲ-3：R為對氟苯基，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
化合物Ⅲ-4：R為鄰三氟甲基苯基，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
化合物Ⅲ-5：R為間三氟甲基苯基，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
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