[發(fā)明專利]一種姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑及其制備方法

有效

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• 申請日: 2020-07-28
• 公開（公告）號: CN112316132B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設計）人: 張亮;孫飛躍;王亞萍
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇飛陽益科生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K9/127;A61P37/04;A61P39/06
• 代理公司: 蘇州智品專利代理事務所(普通合伙) 32345
• 代理人: 唐學青

本申請公開一種姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑及其制備方法。該方法制備的脂質(zhì)體將姜黃素包裹在脂質(zhì)雙分子層中,這樣克服姜黃素水溶性差和生物利用度低的問題。同時該佐劑具有明顯的緩釋效果,可延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,提高藥物的穩(wěn)定性，輔助激活免疫應答反應，增加炎癥因子分泌，提高抗體滴度，延長免疫保護時間，減少免疫次數(shù)、降低毒副作用和動物應激反應。與傳統(tǒng)動物用疫苗佐劑相比，納米姜黃素脂質(zhì)體疫苗佐劑具有明顯的優(yōu)勢。

技術領域

本申請涉及生物技術領域，具體的涉及一種姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑及其制備方法。

背景技術

姜黃素是一種黃色素，從姜黃中提取，多用于食品著色，是一種常用的天然色素。具有鄰二羥基基因的姜黃素在抗氧化過程中，會產(chǎn)生穩(wěn)定性很好的醌類物質(zhì)，使其成為抗氧化物質(zhì)的冠軍。諸多研究表明具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗人免疫缺陷病毒等作用，目前，國內(nèi)外對姜黃素的研究主要集中于藥物代謝動力學以及抗腫瘤、抗炎和抗病毒效應。但是姜黃素本身因水溶性差、生物利用度低、半衰期短、易降解等缺點而制約了自身的使用。

佐劑是指能增強機體抗原免疫應答或改變免疫應答類型的物質(zhì)，其主要作用是為了增強機體免疫系統(tǒng)的反應強度和持久性。現(xiàn)有疫苗佐劑多為油佐劑或鋁膠佐劑，存在局部刺激大、不良反應多、疫苗穩(wěn)定性差、效力不高等問題。目前我國疫苗企業(yè)使用的佐劑主要依賴進口，造成疫苗制劑的生產(chǎn)成本大幅度提高和產(chǎn)品價格上漲。此外，現(xiàn)有疫苗佐劑產(chǎn)生免疫保護率低、免疫期短，同時油乳劑不易被機體吸收并有刺激性，容易導致注射部位紅腫或潰爛等副作用，影響動物產(chǎn)品的品質(zhì)。隨著人們對食品安全的高度關注，開發(fā)高效、安全、綠色的新型納米佐劑具有廣闊的應用前景。

因此，需要研制一種新型疫苗佐劑。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述缺陷，本申請的目的在于提出一種姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑及其制備方法。該佐劑包含有姜黃素，因而具有較強的抗自由基，抗脂質(zhì)過氧化和穩(wěn)定細胞膜的作用，可抑制氧自由基的產(chǎn)生增加谷胱甘肽的水平，進而保護機體組織器官免受侵害。

為了達到以上目的，本申請如下技術方案：

一種姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包含如下步驟：

S1.將質(zhì)量比為0.05～0.4:2:1:1的姜黃素、大豆磷脂、DOTAP及DOPE分別溶解在有機溶劑中；

S2.超聲震蕩第一時間，使得黃素、大豆磷脂、DOTAP及DOPEPE充分混合,

S3.將無水乙醇的混合溶液滴加到去離子水中，所述去離子水處于40-45℃水浴條件下，并維持水浴旋轉(zhuǎn)攪拌，

S4.在40-45℃的條件下真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)第二時間、以除去無水乙醇,獲得姜黃素脂質(zhì)體佐劑。

在一較佳的實施方式中，該步驟S1中，稱取姜黃素1mg、大豆磷脂10mg、OTAP5mg及DOPE(二油酰基磷脂酰乙醇胺)5mg,并溶解在有機溶劑中。

在一較佳的實施方式中，該有機溶劑為無水乙醇。

在一較佳的實施方式中，該步驟S4中，包括真空度為0.1MPa和轉(zhuǎn)速介于100～200r/min條件下，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)30分鐘。

在一較佳的實施方式中，該步驟S4中，還包括

S5.將獲得的姜黃素脂質(zhì)體佐劑依次通過濾膜篩選。

在一較佳的實施方式中，該步驟S5中包括所述姜黃素脂質(zhì)體佐劑依次通過孔徑為400nm、200nm及100nm的碳酸纖維膜篩選，以制備粒徑均勻的姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑。

本申請實施例提供一種上述制備方法制備的姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑，所述姜黃素納米脂質(zhì)體佐劑的包封率超過88％。

有益效果