[發明專利]抗腫瘤藥物及制劑

在審

• 申請號: 202010734496.0
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN112023024A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 林德球;劉銳亨
• 申請（專利權）人: 林德球
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P35/00;A61K31/529;A61K31/715;A61K36/83
• 代理公司: 廣州市一新專利商標事務所有限公司 44220
• 代理人: 張業平;王德祥

1.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括以下重量配比的組分：

蛇毒蛋白 10-15重量份；

河豚毒素 10-15重量份；

菇類多糖 15-25重量份；

半枝蓮有效成份 15-35重量份；

了哥王有效成份 15-35重量份。

2.權利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述組分的重量配比為：

3.權利要求1所述的抗腫瘤藥物，所述蛇毒蛋白通過下述方法分離得到：提取蛇毒，經冷凍干燥制成干粉，將粗蛇毒經層析后各個有效峰的溶液分別收集，置于一30℃冰柜中冷凍干燥，直到溶液成白色粉末，用小量雙蒸水溶解陳干粉，置于超濾濃縮離心管中，以800rpm、4℃離心2小時，吸出樣品中的溶液，在真空冷凍干燥器中干燥成白色狀粉末，于-3℃溫度下冷藏備用。

4.根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述河豚毒素通過如下步驟分離制得：

(1)在高速組織搗碎機中將河豚內臟和無水甲醇按重量比1∶2-4混合，加入含5％-15％硫酸的甲醇調節pH為1.0-2.0，室溫下攪拌2-4小時，過濾，用含5％-15％硫酸的甲醇提取殘渣，過濾；

將濾液與丙酮按體積比1∶4-6混合、攪拌，用稀氫氧化銨調節pH到6.0-8.0，攪拌1-2小時，使懸濁液沉降4-6小時，以2000-3000/mim速度離心10-30分鐘，保留離心上清液。

(2)將離心上清液進行氧化鋁柱層析，過柱后以蒸餾水沖柱，再以60-80℃的蒸餾水洗氧化鋁，得到3個含毒組分：過柱液、沖柱液和洗氧化鋁液；

(3)各含毒組分分別以醋酸酸化，調節pH到1.0-3.0，在熱水浴上進行真空濃縮，濃縮至100-300ml，出現油狀殘余物，加入0.1-0.3ml水、1-3ml無水甲醇、4-12ml無水乙醚，4000-6000/min離心15-30分鐘，以3％-10％醋酸溶解離心管管底的沉淀，將溶液移入較大的容器，加入氨水，調節plH為7.0-11.0，出現沉淀，15000-20000r/min離心15-30分鐘，所得沉淀用蒸餾水洗5次，無水甲醇洗2次，并再次溶于0.5ml-1.5ml稀醋酸溶液中，濾出不溶物，加入1.5-4.5ml無水乙醚，放置過夜，產生結晶的河豚毒素；

(4)將結晶的河豚毒素進行冷凍干燥。

5.根據權利要求4所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述河豚內臟包括卵巢和肝臟。

6.根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述菇類多糖通過如下方法制成：

將金針菇菌絲體在全自動發酵罐中發酵后進行多糖提取，金針菇菌絲體經發酵后，樣品泡浸在質量分數為90％-99％乙醇中，然后用75％-85％乙醇連續提取三次，每次22-26小時，將提取過的材料用50-60℃的消精清洗，然后放在伯制器血中烘干，經葡聚糖凝膠G200層析純化制成金針菇多糖。

所述菇類多糖通過下述方法提取得到：將金針菇絲搗碎，加水加熱攪拌、過濾。取溶液于離心器離心，重復3次，收集上清液，在真空泵中減壓濃縮，加入其3倍體積的95％乙醇混合，收集沉淀物，將其溶解于水，透析2天，未透析部分去除蛋白，并進行乙醇分別分離，最后經減真空抽干。

7.根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述了哥王有效成份通過下述方法提取得到：

將植物了哥王的根皮粉碎，其粗粉用甲醇于室溫下浸3次，每次24小時，合并提取液，回收甲醇，加入鹽酸酸化至pH值為3-4，再用水稀釋，用乙醍洗滌2次，再濃縮并加氫氧化鈉調至pH值為13，用二氯甲烷提取生物堿，使之溶于氯仿中，即得生物堿，然后對不同功能生物堿進行分離。

8.一種抗腫瘤制劑，其特征在于，由權利要求1-7中任一權利要求所述的抗腫瘤藥物及藥學上可接受的輔料制成。

9.根據權利要求8所述的抗腫瘤制劑，其特征在于，在常溫常壓下，將蛇毒蛋白、河豚毒素、菇類多糖、半枝蓮和了哥王有效成份按配比混合，以無菌水配制，經濾膜過濾、除菌、沖氮、抽真空，封口后制成針劑。