[發明專利]光千金藤堿及其衍生物在制備治療神經退行性疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010733896.X
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111939158A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 侯悅;李寧;何大闊;郝廷玉;楊艷秋;周地
• 申請（專利權）人: 東北大學
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61P25/28;A61P9/10
• 代理公司: 北京易捷勝知識產權代理事務所(普通合伙) 11613
• 代理人: 韓國勝

本發明涉及一種光千金藤堿及衍生物在醫藥方面的新用途，具體是光千金藤堿及其衍生物在制備治療神經退行性疾病的藥物中的應用；光千金藤堿的結構式如下：動物實驗證明，光千金藤堿對缺血性腦卒中具有顯著的治療作用，能夠有效改善MCAO/R模型大鼠的神經功能障礙和腦組織損傷，抑制MCAO/R引起的神經元細胞的丟失。因此，光千金藤堿及其衍生物可作為藥效活性成分，用于制備治療腦卒中等神經退行性疾病的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是一種阿樸菲類生物堿化合物的新用途。

背景技術

大腦是人體中樞神經系統的重要的組成部分，也是人體最復雜、最脆弱的器官。它是人類意識的所在地，是控制運動、產生感覺及實現高級腦功能的高級神經中樞。大腦中的細胞主要是神經元細胞和神經免疫細胞，其中神經元細胞約占90％。大腦中的神經元細胞是處理和儲存與腦功能相關的信息的主要執行者。神經元細胞具有特異性且是高度分化的，不具有可分裂性。雖然神經元細胞可由神經元干細胞分化再生，但是其每天新增的數量是有限的，且這種分化再生能力隨年齡的增加不斷地降低。當損傷或者死亡的神經元細胞的數量遠遠超過其新增數量時，就會對大腦造成嚴重的不可逆的損傷。神經退行性疾病患者的大腦中神經元細胞嚴重受損，且其損傷是不逆轉的。同時，神經退行性疾病的患者伴有失語、偏癱、癡呆等行為和認知方面的嚴重后果，不僅嚴重影響患者的生活質量而且對患者的家庭造成沉重的負擔。目前，臨床上治療神經退行性疾病的治療藥物的數量是非常有限的，因此開發安全、有效的治療藥物具有重要的醫學和社會意義。

光千金藤堿(Stepharine)是一種原阿樸菲類生物堿，具有抗炎等作用，是民間中藥千金藤中的活性成分。千金藤(拉丁學名：Stephaniajaponica(Thunb.)Miers.)又名金線釣烏龜，粉防已，山烏龜等；根或者葉可入藥，具有清熱，解毒，利尿，消腫，祛風，活絡的功效。目前，尚未見到將光千金藤堿應用于治療神經退行性疾病的相關報道。

發明內容

(一)要解決的技術問題

為了解決現有技術的上述問題，本發明提供光千金藤堿及其衍生物在制備治療神經退行性疾病的藥物中的應用，為臨床上開發安全、有效的治療神經退行性疾病的藥物提供了新的思路和方向。

(二)技術方案

為了達到上述目的，本發明采用的主要技術方案包括：

具體地說，本發明的第一方面是提供了光千金藤堿及其衍生物在制備治療神經退行性疾病的藥物中的應用；光千金藤堿的結構式如下：

優選地，所述神經退行性疾病是缺血性腦卒中。

優選地，所述衍生物為光千金藤堿的有機酸鹽或無機酸鹽。

在制備治療神經退行性疾病的藥物時，光千金藤堿或其衍生物可以單獨使用作為藥物的唯一活性成分制備藥物，或與其他藥效物質共同作為活性成分制備藥物組合物，或者與其他非藥效的可藥用載體制備藥物組合物。

優選地，所述藥物組合物中光千金藤堿的重量百分比為0.1-99.9％；所述可藥用載體是不會破壞光千金藤堿的藥學活性，同時在其有效用量(即能發揮藥物載體作用時的用量)對人體無毒。

優選地，所述藥物組合物中光千金藤堿的給藥劑量為250μg/kg-500μg/kg，優選為500μg/kg。

優選地，所述可藥物載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統、表面活化劑(吐溫或其他)、血清蛋白、緩沖物質(如磷酸鹽溶液、氨基乙酸溶液、山梨酸溶液、水、鹽)、電解質(如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂)、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。