[發明專利]一種帕金森病早期診斷的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202010733219.8
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111748618A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 閆俊強;賴曉藝;吳劍男;申萌萌;田真真;王婷婷;黃家瑞;劉安然;孫文杰;馬紅霞
• 申請（專利權）人: 河南科技大學第一附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61K31/7088;A61P25/16
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種帕金森病早期診斷的生物標志物及其應用。本發明實驗首次證明PHB2基因的mRNA在帕金森病患者和正常人的血液中存在顯著差異，提示可以通過檢測血液中PHB2的mRNA表達水平或者PHB2蛋白水平來判斷受試者是否患有帕金森病，從而確定了PHB2可以作為帕金森病診斷的生物標志物，為帕金森病的診斷提供了一個新的方向。本發明還根據抑制PHB2表達的試劑的治療功能，開發出用于治療帕金森病的藥物，在臨床上具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種帕金森病早期診斷的生物標志物及其應用。

背景技術

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種嚴重危害老年人健康的神經退行性疾病，在我國65周歲及以上的人群中患病率高達1.7％，基本與發達國家持平，新增病例數為每年約10萬人次，其危害性僅次于心腦血管疾病以及腫瘤，嚴重危害老年人的健康生活。主要臨床癥狀是靜止性震顫、肌強直、行動遲緩、姿勢步態障礙等，患上PD不僅降低了病人的生活質量，還給家庭帶來了沉重的經濟負擔。有效地控制PD不僅是單個家庭問題，也已經成為一個亟待解決的社會問題。目前，臨床癥狀控制主要通過提高相應腦內區域的多巴胺水平來實現，這隨可以減輕PD的癥狀，但不能抑制PD的發展，且長期使用后往往伴隨一系列的不良反應。

帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine,DA)能神經元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與PD多巴胺能神經元的變性死亡過程。神經元一旦發生損傷或壞死就難以自身修復再生，因此，在神經元損傷發生的超早期發現和干預成了帕金森病防治的重中之重。研究發現，疾病發生的早期階段即機體細胞甚至分子水平的改變往往遠遠早于臨床癥狀的出現，臨床病理分析結果也提示早在帕金森病臨床癥狀出現20年前，患者腦部就開始出現小膠質細胞激活和多巴胺能神經元丟失。因此，怎樣才能實現在帕金森發生初期細胞甚至分子水平超早期診斷是我們亟待解決的關鍵問題，以期為帕金森病超早期診斷和干預提供新的策略。

現有技術確診帕金森病主要靠臨床癥狀和體征，即醫生的詢問、觀察和檢查。癥狀的出現和發展可以非常緩慢，有些震顫或運動障礙甚至在幾年后才引起重視。因此，患者往往在發病的中后期才被確認患有帕金森病，此時的治療方法只能是進行藥物干預，且藥物干預只是以減輕PD的癥狀為主，不能抑制PD的發展，且長期使用后往往伴隨一系列的不良反應。因此，傳統的診斷方法，不僅錯過了疾病的最佳干預時期，降低了病人的生活質量，而且還給患者家庭帶來了沉重的經濟負擔。

發明內容

基于現有技術的局限性，本發明的目的在于提供一種帕金森病早期診斷的生物標志物及其應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

根據本發明的第一個方面，本發明提供了帕金森病生物標志物，所述生物標志物是PHB2基因或其表達產物，所述PHB2基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

根據本發明的第二個方面，本發明提供了檢測所述生物標志物的產品在制備診斷帕金森病工具中的應用，其特征在于，所述產品包括檢測PHB2基因mRNA表達的產品，或檢測PHB2蛋白水平的產品。

進一步的，所述產品包括通過RT-PCR、實時定量PCR、原位雜交、芯片或高通量測序平臺檢測PHB2基因mRNA表達水平的產品。

更進一步的，所述RT-PCR檢測PHB2基因mRNA表達水平的產品：至少包括一對特異擴增PHB2基因的引物；所述實時定量PCR檢測PHB2基因mRNA表達水平的產品：至少包括一對特異擴增PHB2基因的引物；所述原位雜交檢測PHB2基因mRNA表達水平的產品：包括與PHB2基因核酸序列雜交的探針；所述芯片檢測PHB2基因mRNA表達水平的產品是基因芯片，基因芯片包括與PHB2基因核酸序列雜交的探針。