[發明專利]一種調節內分泌的營養型膠原蛋白海參肽咀嚼片及其制備方法

有效

• 申請號: 202010729748.0
• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111820411B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 崔立;萬鵬
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;上海蜂妮醫藥科技有限公司
• 主分類號: A23L33/10
• 分類號: A23L33/10;A23L33/125;A23L33/15;A23L33/17;A23L33/18;A23L33/175;A23L33/185;A23L33/19;A23L19/00;A23P10/30
• 代理公司: 北京挺立專利事務所(普通合伙) 11265
• 代理人: 余瑩

1.一種調節內分泌的營養型膠原蛋白海參肽咀嚼片，其特征在于，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：

海洋魚低聚肽10mg～60mg、膠原蛋白肽10mg～200mg、海參肽5mg～100mg、大豆肽0.5mg～6mg、大豆蛋白粉0.5mg～50mg、濃縮乳清蛋白10mg～150mg、維生素C 5mg～80mg、果蔬粉10mg～100mg、乳糖1mg～4mg、抗性糊精1mg～5mg、低聚木糖0.6mg～1mg、赤蘚糖醇0.5mg～10mg、山梨糖醇0.5mg～15mg、檸檬酸0.05mg～1mg、硬脂酸鎂0.5mg～1mg；每1g咀嚼片中還包括靶向緩釋生物相容微囊20mg～30mg，所述靶向緩釋生物相容微囊，按重量組分計，包括以下組分：孔徑為200nm～300nm、厚度為10mm～12mm的聚碳酸酯薄膜20份～30份；牛血清白蛋白凍干粉10份～15份；氨基酸10份～15份；殼寡糖5份～10份；卵磷脂5份～10份；聚(2-乙基-2-惡唑啉)接枝葡聚糖納米顆粒20份～30份；N,N-二甲基甲酰胺0.05份～0.1份；

所述咀嚼片中，具有肽活性的小分子肽—海洋魚低聚肽、膠原蛋白肽、海參肽和大豆肽通過與靶向緩釋生物相容微囊直接與聚(2-乙基-2-惡唑啉)接枝葡聚糖中的葡聚糖的骨架結合，或被包裹在葡聚糖疏水核心的膠束中，然后附著于聚碳酸酯薄膜表面后，外層再附著牛血清白蛋白/氨基酸包裹層，最外層再附著殼寡糖-卵磷脂雙層膜，通過殼寡糖-卵磷脂對具有活性的小肽進行有效油脂包裹。

2.根據權利要求1所述的一種調節內分泌的營養型膠原蛋白海參肽咀嚼片，其特征在于，所述聚(2-乙基-2-惡唑啉)接枝葡聚糖納米顆粒，按重量組分計，包括以下成分：

聚(2-乙基-2-惡唑啉) 2.5份～5份；琥珀酸酐0.2份～0.5份；3,3'-二硫代丙酸0.5份～1份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽1份～1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2份～2.5份；葡聚糖3份～6份；

所述聚(2-乙基-2-惡唑啉)接枝葡聚糖納米顆粒的制備方法，包括如下步驟：

M1：將所述重量組分的聚(2-乙基-2-惡唑啉)和所述重量組分的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成5mmol/L～10mmol/濃度的聚(2-乙基-2-惡唑啉)有機溶液與30mmol/L～50mmol/L濃度琥珀酸酐有機溶液的混合溶液，向所述混合溶液中加入所述重量組分的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm～150rpm轉速、25℃～28℃溫度下攪拌反應12h～24h；

M2：將所述M1步驟得到的混合物與乙醚以重量體積比為1:8混合反應10min～15min，于所述乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-惡唑啉)粗產物，將所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-惡唑啉)粗產物于真空條件下干燥18h～36h，得到所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-惡唑啉)粗產物粉末；

M3：將所述重量組分的葡聚糖溶于二甲亞砜中，于10mHz～20mHz條件下微波溶解3h～4h，然后加入所述M2步驟得到的聚(2-乙基-2-惡唑啉)粗產物粉末、二分之一所述重量組分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，于28℃～32℃下攪拌30min～60min后，加入所述重量組分的3,3'-二硫代丙酸、剩余二分之一所述重量組分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，于28℃～32℃下攪拌30min～60min后，將所得到的混合物于3000Da～3500Da分子孔隙大小的透析膜下透析1h～2h，于-100℃下凍干，得到聚(2-乙基-2-惡唑啉)接枝葡聚糖納米顆粒。